综述：miR-221作为泛癌不良预后因子与潜在治疗靶点的系统综述及多组学Meta分析

《Journal of Translational Medicine》：Deciphering the clinical and epigenetic impact of oncomiR-221 through multi-omics integration: evidence from a pan-cancer systematic review and meta-analysis

　　摘要背景微小RNA-221（miR-221）是一种致癌性miRNA，可破坏细胞周期调控，诱导凋亡抵抗，并使抑癌基因发生转录沉默。我们研究了miR-221生物学功能背后的多组学调控轴，其可能作为泛癌不良预后因子和多种肿瘤系统中可干预的治疗靶点。方法遵循PRISMA标准进行系统综述，重点阐明PubMed、Google Scholar和Dimensions数据库中miR-221表达水平与生存之间的关联。采用随机效应模型对风险比（HR）及95%置信区间（CI）进行meta分析，并进一步按癌症类型、标本类型和表达方向进行分层。使用TCGA-LinkedOmics数据库分析泛癌蛋白质相关性，并通过cBioPortal进一步评估基于TCGA的一致性。结果meta分析共纳入28项研究。较高的miR-221水平与较差的总生存期（HR = 1.75）、无病生存期（HR = 1.85）和无进展生存期（HR = 2.11）相关。在胶质瘤（HR = 2.13）和结直肠癌（HR = 1.91）中观察到强相关性。miR-221表达在乳腺癌中未显示出显著的预后作用。按标本类型进行亚组分析显示，血浆及血液/血清估计值之间未观察到异质性（I2 = 0%），而基于组织的估计值存在显著异质性（I2 = 89.4%）。对TCGA中六个独立数据集进行的多维度组学分析显示，最一致的相关性是与抑癌蛋白呈负相关，其中低级别胶质瘤（LGG）和肝细胞癌（LIHC）表现出最强的关联。通过基于TCGA的分析确定的蛋白水平一致性相关蛋白包括SRC、VHL、EEF2、IRS1、AXL和STAT5A，而TP53BP1在结直肠癌中表现出最强的相关性。结论miR-221过表达与多种癌症的不良预后相关，可能通过依赖于微环境的癌症相关通路的转录后调控促进肿瘤进展，支持进一步评估miR-221作为预后生物标志物和治疗靶点的潜力。