综述：翻译后修饰与RNA修饰在炎症性肠病中的协同调控作用

《Journal of Translational Medicine》：Crosstalk between post-translational and RNA modifications in inflammatory bowel disease: a comprehensive review

　　

摘要

背景

炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发性炎症性疾病，由遗传、环境和免疫因素之间的复杂相互作用所驱动。翻译后修饰（PTMs）和RNA修饰已成为IBD发病机制中关键的表观遗传调控机制。虽然传统上被独立研究，但不断积累的证据揭示了这两种调控层次之间存在广泛的功能性相互作用。

正文

PTMs作为精密调节因子，对蛋白质的活性、稳定性和定位进行微调。这种快速合成-精密调控级联确保高效的肠屏障修复和炎症消退。RNA修饰，包括N⁶-甲基腺苷（m⁶A）、N⁴-乙酰胞苷（ac⁴C）和腺苷酸至肌苷酸（A-to-I）编辑，作为快速响应调节因子，在转录后水平调节效应蛋白的合成。此外，PTMs和RNA修饰可以对共享的信号通路产生协同或拮抗效应，其动态平衡决定了IBD中的细胞命运。值得注意的是，这种相互作用表现出显著的细胞类型特异性和疾病阶段依赖性，对IBD的临床异质性贡献显著。

结论

本综述总结了目前对PTMs和RNA修饰在IBD中的理解，讨论了它们的功能相互作用，并突出了其整合调控网络如何影响肠炎、屏障功能和免疫稳态，为新的治疗靶点和诊断生物标志物提供了见解。