PPARγ–Wnt/β-catenin–HK2轴失调介导母体免疫激活诱导的海马神经免疫异常与小胶质细胞代谢重编程

《Molecular Brain》：PPARγ–Wnt/β-catenin–HK2 axis associates with impaired neuroimmune homeostasis and metabolic dysregulation in MIA offspring

　　妊娠期间母体免疫激活（MIA）会增加自闭症谱系障碍（ASD）的风险，但其潜在的神经生物学机制仍需进一步阐明。利用脂多糖（LPS）诱导的MIA大鼠模型，子代表现出特定的行为改变，包括在三箱测试中缺乏社会偏好以及在埋大理石测试中重复行为增加。海马的分子分析揭示了协调性的改变，其特征为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）表达受抑，同时β-catenin和己糖激酶2（HK2）水平上调。此外，海马抗炎细胞因子IL-10特异性降低，提示免疫稳态存在缺陷。在原代小胶质细胞中，LPS暴露重现了PPARγ的抑制，并诱导了以ATP降低和乳酸水平升高为特征的代谢改变。在体外，使用罗格列酮药理学激活PPARγ部分逆转了这些分子和代谢改变。综上所述，这些发现表明PPARγ–Wnt/β-catenin–HK2轴失调、海马特定神经免疫改变以及小胶质细胞代谢异常之间存在关联。体内与体外观察的一致性表明，PPARγ信号可能是与MIA相关神经发育障碍相关的神经免疫和代谢通路的潜在调节因子。