综述：铁死亡、铜死亡与炎性焦亡的交叉对话机制及其在肿瘤调控中的互联框架

《Molecular Cancer》：Interconnected death: crosstalk among ferroptosis, cuproptosis, and pyroptosis in cancer

　　

摘要

铁死亡、铜死亡和炎性焦亡是程序性细胞死亡（PCD）的不同形式，它们日益被认为是除经典凋亡外，调控肿瘤进展、代谢适应和治疗反应的相互联系的调节因子。虽然针对各通路的单独研究迅速扩展，但将这些通路交叉对话整合在一起的统一机制框架仍不完全清楚。在本综述中，我们提出了一个"互联死亡"框架，其中这些死亡方式的生物学效应由共同的应激输入、死亡细胞的身份、死亡事件的空间和时间模式以及周围细胞的反应共同决定。我们总结了它们的核心机制，并通过线粒体代谢、谷胱甘肽和氧化还原稳态、脂质过氧化、自噬以及免疫炎症信号传导来研究它们之间的交叉对话。我们进一步讨论了这些相互作用如何影响肿瘤启动、克隆选择、转移、抗肿瘤免疫和治疗抵抗，特别关注它们在肿瘤微环境中的细胞类型特异性后果。癌细胞利用这种调节可塑性促进免疫逃逸和治疗抵抗的能力，凸显了开发多模态治疗策略的必要性。我们评估了通路选择性诱导剂、合理的联合治疗和靶向递送方法，同时也考虑了目前限制其临床转化的主要挑战。这些见解共同为精准治疗方法的开发提供了概念基础。