双触发MnO?纳米粒子共递送CD47 shRNA和Ce6协同声动力治疗重塑非小细胞肺癌免疫微环境

《Journal of Nanobiotechnology》：Ultrasound/pH dual-triggered MnO2 nanoplatform synergizes with SDT to boost anti-tumor immunity via macrophage repolarization in non-small cell lung cancer

　　## 摘要免疫检查点阻断（ICB）是非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗手段；然而，其临床获益受到原发性耐药和低响应率的严重限制。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）主要向促肿瘤M2表型极化，而癌细胞通过CD47-SIRPα"别吃我"轴逃避吞噬清除。我们开发了一种超声和pH双触发的基于MnO?的纳米粒子（PHshC NPs），可共递送CD47 shRNA和Ce6，并在表面修饰环精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（cRGD）以实现肿瘤主动靶向。shRNA对CD47的沉默有效阻断了"别吃我"轴，从而增强巨噬细胞吞噬作用和树突状细胞抗原提呈。同时，超声触发的声动力治疗（SDT）诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤抗原。在体内，该纳米复合物诱导M2向M1巨噬细胞重极化，促进树突状细胞成熟，并通过STING相关信号增强CD8? T细胞激活，产生强大的抗肿瘤效果且未观察到明显的全身毒性。整合转录组学和蛋白质组学分析提供了证据，表明PHshC NPs联合超声治疗可全面重编程肿瘤免疫景观，并激活协调的先天性和适应性抗肿瘤免疫反应。该多功能平台将基因工程、SDT和增强抗肿瘤免疫反应整合到一个双触发纳米平台中，是重塑非小细胞肺癌免疫微环境的一种极具前景的多模式干预手段。### 图形摘要