大肠杆菌K1外膜囊泡修饰溶瘤病毒通过鼻脑途径高效治疗脑肿瘤

《Journal of Nanobiotechnology》：Bacterial outer membrane vesicles encapsulating oncolytic virus for targeted nose-to-brain delivery

　　溶瘤病毒疗法作为一种新兴的抗肿瘤生物疗法，在临床研究中已显示出对脑肿瘤具有显著的潜在治疗效果。然而，由于脑组织特殊的解剖屏障，目前溶瘤病毒的应用仅限于颅内给药途径，这限制了其临床便捷性和安全性。在此，我们提出了一种仿生复合策略，利用大肠杆菌K1（EC-K1）能够通过鼻脑途径高效进入大脑的特性，用其外膜囊泡（OMVs）修饰溶瘤腺病毒血清型11的表面（Ad11@dOMV）。结果显示，体内给药后，Ad11@dOMV通过鼻腔给药跨越鼻脑屏障的效率约为未修饰病毒的581倍，并且在肺癌脑转移模型中实现了与颅内给药相当的反肿瘤效果。该策略为溶瘤病毒的非侵入性鼻腔递送提供了一条可行途径。