抗 CD4 抗体修饰脂质纳米颗粒通过调节适应性免疫治疗心肌梗死

《Journal of Nanobiotechnology》：Cardiac immunomodulatory therapy via T cell-targeted RNA interference for treatment of myocardial infarction

　　

摘要

调节适应性免疫是一种有前景的治疗策略，旨在重建有益的免疫微环境，并防止心肌梗死（MI）后的不良重塑。在这里，我们建立了一个纳米治疗平台，通过全身调节T细胞免疫来促进心肌梗死后的心脏修复。具体而言，我们开发了一种经过抗CD4抗体改性的脂质纳米颗粒（aCD4-iLNPs），这些纳米颗粒负载了针对干扰素γ的小干扰RNA，从而能够在体内选择性调节CD4⁺ T细胞。aCD4-iLNPs的系统性给药能够高效地将其传递到CD4⁺ T细胞，使得Th1/Th2平衡向抗炎表型倾斜。这种免疫调节作用增加了Th2细胞向梗死区域的募集，激活了抗炎途径，减轻了不良重塑，并在心肌梗死后4周内恢复了心脏功能。这些发现表明，针对CD4⁺ T细胞的系统性RNA干扰可以治疗性地调节适应性免疫，可能成为心肌梗死的一种有前景的心脏免疫调节策略。

图形摘要

调节适应性免疫是一种有前景的治疗策略，旨在重建有益的免疫微环境，并防止心肌梗死（MI）后的不良重塑。在这里，我们建立了一个纳米治疗平台，通过全身调节T细胞免疫来促进心肌梗死后的心脏修复。具体而言，我们开发了一种经过抗CD4抗体改性的脂质纳米颗粒（aCD4-iLNPs），这些纳米颗粒负载了针对干扰素γ的小干扰RNA，从而能够在体内选择性调节CD4⁺ T细胞。aCD4-iLNPs的系统性给药能够高效地将其传递到CD4⁺ T细胞，使得Th1/Th2平衡向抗炎表型倾斜。这种免疫调节作用增加了Th2细胞向梗死区域的募集，激活了抗炎途径，减轻了不良重塑，并在心肌梗死后4周内恢复了心脏功能。这些发现表明，针对CD4⁺ T细胞的系统性RNA干扰可以治疗性地调节适应性免疫，可能成为心肌梗死的一种有前景的心脏免疫调节策略。

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