多发性骨髓瘤患者骨髓微生物组特征表征及其生物学合理性研究

《BMC Microbiology》：Intratumoral microbiome signatures of multiple myeloma: a cross-sectional study

　　

摘要

背景

肿瘤微生物组已成为癌症生物学的一个潜在影响因素，但多发性骨髓瘤（MM）的骨髓微生物组至今仍缺乏充分表征。本研究旨在对MM患者及骨髓正常受试者的骨髓微生物组进行描摹，并通过基于培养的验证和体外功能试验探索其生物学合理性。

方法

采用严格的污染控制流程，对50例MM患者和25例对照者的骨髓单核细胞进行16S rRNA基因测序。评估了α和β多样性，使用LEfSe框架鉴定差异丰度的分类群，并考察其与临床预后的关联。通过培养分离细菌，并使用小鼠骨髓瘤细胞系进行细菌内化试验。

结果

MM与物种丰富度增加相关，主要由稀有分类群的增加驱动。拟杆菌门（Pseudomonadota）和放线菌门（Actinomycetota）在两组中均占主导地位，MM组中拟杆菌门、芽孢杆菌门（Bacillota）和拟杆菌门（Bacteroidota）呈非显著富集趋势，而放线菌门和梭杆菌门（Fusobacteriota）呈耗竭趋势。在属水平上，Phyllobacterium、Mycoplasma和Streptococcus在MM中富集，而土壤相关分类群在对照组中占主导。Mycoplasma和Streptococcus分别是呼吸道和回肠微生物组的已知组成成分，提示其进入系统性循环的可能途径。此外，从一个Phyllobacterium丰度较高的MM样本中成功培养出Sphingomonas melonis、Sphingomonas paucimobilis和Methylorubrum zatmanii，证实了植物源活菌存在于MM骨髓中。值得注意的是，Streptococcus丰度与良好的临床预后相关，且所有来自MM相关及对照相关分类群的受试细菌均被骨髓瘤细胞内化。

结论

本研究鉴定了MM相关的骨髓微生物群落改变，培养和内化数据支持了骨髓相关微生物群落的生物学合理性，值得对其功能和临床意义进行前瞻性研究。