美国鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症患者的临床特征、治疗与高氨血症负担分析

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：Clinical characteristics, treatments and outcomes of patients with ornithine transcarbamylase deficiency (OTCD): a retrospective cohort study using a US electronic health record database

　　

摘要

背景

鸟氨酸转氨甲酰酶缺乏症（OTCD）是一种罕见的X连锁遗传性疾病，其特征是肝脏线粒体酶鸟氨酸转氨甲酰酶的缺乏，导致血液中的氨和谷氨酰胺水平升高，并伴随代谢和神经系统的并发症。通过使用降氨药物进行治疗旨在缓解高氨血症（HAE）的发生；然而，由于该疾病的罕见性，关于OTCD管理的实际研究仍然有限。我们使用了Truveta电子健康记录（EHR）数据库（2016年1月1日至2024年2月29日）的数据以及从医生笔记中提取的自然语言处理（NLP）数据，来描述美国OTCD患者的特征、治疗方法和预后情况。

结果

共有214名患者被纳入分析。中位年龄为36.5岁（79.0%的患者年龄≥18岁）；65.9%的患者出生时为女性，57.5%的患者自认为是白人。中位随访时间为28.7个月。21.0%的患者接受了降氨治疗，其中儿童患者使用率（28.9%）高于成人患者（18.9%）。甘油苯丁酸盐是最常用的降氨治疗药物，有17.8%的患者接受了这种治疗。常见的症状包括人格/情绪/行为改变（38.8%）、呼吸浅（29.4%）、恶心/呕吐（27.1%）、嗜睡（25.7%）和头痛（25.2%）。在68名（占总体队列的31.8%）提供氨水平数据的患者中，有43名（63.2%）经历了≥1次高氨血症事件，事件发生率为每人每年0.53次。儿童患者的高氨血症事件发生率（0.60次/每人每年）高于成人患者（0.50次/每人每年）。

结论

这些发现突显了OTCD带来的沉重临床负担，并揭示了现有治疗方法的局限性，强调了开发更有效预防高氨血症事件和减轻症状负担的疗法的必要性。