基因治疗辅助慢性肢体威胁性缺血血运重建：一例随访十年的病例报告

《Thrombosis Journal》：Thrombosis of a femoropopliteal vein graft as a complication of COVID-19 vaccination, with subsequent recanalization of the graft following gene therapy

　　

摘要

慢性肢体威胁性缺血（CLTI），旧称严重肢体缺血（CLI），其特征是在客观证实的动脉供血不足的情况下，出现缺血性静息痛和组织缺损（溃疡或坏死），并伴有极高的肢体丧失风险。我们报道了一例64岁男性患者，其在髂动脉血管成形术后出现右下肢CLTI。该患者接受了外科血运重建治疗，包括股腘静脉桥植手术，随后接受联合细胞与基因治疗，包括自体骨髓来源的CD34⁺细胞及同时给予的编码VEGF165的质粒。该联合治疗使肢体得以保全并实现显著临床改善。然而，术后十年，患者在时间上关联于COVID-19疫苗接种后出现移植物血栓形成，尽管无法确立因果关系。由于患者拒绝再次手术，我们启动了第二轮基因治疗，此次使用编码血管内皮生长因子（VEGF）、肝细胞生长因子（HGF）和血管生成素-1（ANG-1）的质粒。基因治疗联合标准药物治疗后，移植物逐渐再通，缺血症状得到临床改善。本病例是一项产生假说的观察，提示血管生成基因治疗可能在作为标准治疗策略（包括外科血运重建和药物治疗）的辅助手段方面具有潜在作用，适用于CLTI患者。