采用天然防腐剂纳他霉素的pH中性人工唾液的开发及其稳定性、微生物安全性与生物相容性评估

《BMC Oral Health》：Development and evaluation of a novel artificial saliva for xerostomia: physicochemical, microbial, and safety profiles

　　

摘要

背景

口干症会严重影响口腔功能和患者的生活质量。现有的唾液替代液配方通常呈酸性pH值，或依赖对羟基苯甲酸酯类（parabens）等合成防腐剂，这可能限制了其长期使用的适用性。本研究旨在开发一种采用天然防腐剂（纳他霉素/nisin）的pH中性人工唾液，并评估其稳定性、微生物安全性和生物相容性。

方法

采用羧甲基纤维素钠和生理电解质配制人工唾液配方。在4 °C、25 °C、35 °C和45 °C条件下进行为期6个月的稳定性评估。每月测量理化性质（pH值、粘度、密度和渗透压）。根据USP <61> 和 <62> 标准评估微生物质量，包括对大肠杆菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌和白色念珠菌的检测。采用人口腔上皮细胞和重组人口腔黏膜模型评估体外细胞毒性和刺激性。

结果

该配方在所有测试的储存条件下均保持稳定，维持中性pH值（7.00 ± 0.05）、粘度（14,880 cP）和密度（1.179 g/mL），在六个月的研究期间内，所评估的理化参数无明显变化（p > 0.05）。储存期间未检出规定的微生物，微生物计数保持在预定义的接受标准范围内。在MTT实验中，所有测试浓度（0.015625–2.0% v/v）下，人牙龈角化细胞代谢活性均保持较高水平，相对未处理对照组为96.83 ± 5.94%至101.36 ± 5.67%。在重组人口腔黏膜模型中，组织活力相对阴性对照组为95.2 ± 4.3%，无明显的大体形态学上皮破坏或刺激迹象。这些结果为在测试的体外条件下具有细胞相容性和低刺激潜力提供了初步证据。

结论

所开发的配方稳定、微生物安全性良好且具有生物相容性。其中性pH值和天然防腐剂体系克服了现有产品的局限性，支持其在口干症长期管理中的潜在应用。