孕早期PFAS暴露与妊娠期糖尿病风险的关联及维生素D和叶酸状态的修饰作用

《Environmental Health》：Early-pregnancy per- and polyfluoroalkyl substances (PFAS), vitamin status, and risk of gestational diabetes mellitus: a prospective birth cohort study

　　**背景**全氟和多氟烷基物质（PFAS）是普遍存在的环境污染物，具有内分泌干扰特性，可能在孕期损害葡萄糖稳态。母体维生素D和叶酸状态能否减轻PFAS相关的代谢风险尚不明确。我们评估了孕早期PFAS暴露与妊娠期糖尿病（GDM）风险的关联，并检验了母体25-羟基维生素D [25(OH)D] 和5-甲基四氢叶酸（5-MTHF）在个体和混合物水平上是否对上述关联具有修饰作用。**方法**本前瞻性队列纳入来自中国马山的420名孕妇。在孕早期血清中定量检测了14种PFAS、25(OH)D和5-MTHF。妊娠期糖尿病通过妊娠24–28周的75 g口服葡萄糖耐量试验确诊。采用修正Poisson回归估计个体PFAS的风险比。通过交互项和分层分析评估效应修饰作用。采用维生素D和叶酸状态特异性的加权分位数和（WQS）回归，结合100次重复留出验证，评估混合物水平上的修饰作用。**结果**70名女性（16.7%）发展为GDM。血清浓度每升高一倍，观察到PFNA、PFDA、PFOS、PFOA和6:2 Cl-PFESA与GDM风险升高相关。维生素D状态似乎修饰了这些关联，显著的正向关联在个体水平（PFOA、PFNA、PFDA和PFOS）和混合物水平上主要集中在维生素D不足的女性中（维生素D不足组：平均OR = 1.10，95% CI：1.01–1.24；充足组：平均OR = 1.01，95% CI：0.81–1.17）。然而，正式的效应修饰检验提供的支持有限，即仅对部分个体PFAS观察到显著的交互项（PFHpA和PFBS，交互*p* < 0.10），而WQS × 维生素D交互项不显著（平均OR = 0.85，95% CI：0.61–1.26）。在低叶酸组中，若干个体PFAS与GDM风险升高相关，但按叶酸分层的WQS回归未显示组间显著差异。**结论**孕早期暴露于多种传统和新型PFAS与GDM风险升高相关。显著关联主要集中在维生素D不足的女性中，叶酸呈现较弱的模式，但正式交互检验提供的支持有限；这些探索性发现需要在具有足够统计效能的研究中进行确认，方可将维生素D优化视为减轻PFAS相关代谢风险的一种策略。