胰腺导管腺癌组织中Hippo、NF-κB及干扰素相关信号通路的协同失调及其mRNA生物标志物的外部验证

《BMC Gastroenterology》：Coordinated upregulation of Hippo, NF-κB and interferon pathway genes in pancreatic ductal adenocarcinoma: a retrospective tissue qRT-PCR profiling study with external tumour-versus-non-tumour validation, molecular subtype and survival analyses

　　

摘要

目标

胰腺导管腺癌（PDAC）是最致命的实体瘤之一。Hippo、NF-κB和干扰素（IFN）相关信号通路的改变均已被证明与其生物学特性有关，但这些转录程序在肿瘤组织中协同失调的程度仍不完全明确。因此，本研究旨在确定这些程序是否在PDAC组织中协同上调，以及单个转录本是否能独立地、可重复地区分肿瘤组织与非肿瘤组织。

方法

在这项回顾性研究中，我们对50例福尔马林固定石蜡包埋的PDAC标本和35例非肿瘤胰腺组织样本中的17个mRNA靶标进行了实时定量PCR分析，覆盖Hippo通路核心及输出、炎症/IL-6模块、IFN相关轴和NF-κB级联，并使用GAPDH作为内参基因，采用2^?ΔΔCt方法进行标准化。通过全队列受试者工作特征（ROC）分析（无重采样）和嵌套交叉验证评估区分能力，并使用Benjamini–Hochberg校正方法检验其与临床病理变量的关联。研究结果在GSE62452和TCGA-PAAD数据集中进行外部验证。

结果

所有17个转录本在PDAC中均显著上调（FDR?p?=?0.001）和高YAP1表达（HR 1.72；p?=?0.010）预测生存期缩短，但当分析限定于导管型组织学时，这两个关联均失去统计学显著性。

结论

PDAC组织在这四个模块中显示出协同上调，但仅17个转录本中的8个在外部得到重复验证，其中在Hippo效应轴和MYD88中表现最为显著。YAP1、TEAD1、MYD88和STK4的验证AUC超过0.70，优先用于前瞻性研究。由于转录本丰度并不直接反映通路活性，且所有数据均来源于混合组织，这些关联属于假说生成性证据，而非机制性证据。