ITGB2表达与胃癌免疫浸润、预后及免疫治疗反应的关联研究

《BMC Gastroenterology》：ITGB2 has potential as a prognostic factor for the immune microenvironment of gastric cancer tumours and as an indicator of tumour microenvironment remodelling

　　

摘要

背景

近年来，胃癌（如STAD）免疫浸润的相关研究备受关注。然而，免疫因子ITGB2的表达与免疫浸润恶性特征及胃癌之间的相关性却鲜有报道。

方法

将批量RNA-seq和scRNA-seq数据相结合，利用软件包和机器学习筛选差异表达基因。使用TCGA和五个GEO数据库的数据调查ITGB2在STAD患者中的表达水平，并探索并验证ITGB2表达水平与胃癌进展之间的相关性。在细胞实验中通过rt-qPCR和Western blot分析验证ITGB2的表达。采用多种算法分析ITGB2与STAD患者免疫浸润之间的相关性。该研究预测了ITGB2高表达和低表达亚组的化疗和免疫治疗反应。对胃癌细胞进行基因敲低以确认其与免疫检查点配体相关基因的关联性，并对其信号通路进行初步验证。此外，使用Transwell实验和CCK-8实验评估迁移、侵袭和增殖能力。

结果

本研究揭示ITGB2在胃癌中显著升高，且ITGB2水平升高与STAD患者更差的临床结果和预后相关。同时观察到ITGB2敲低组中PD-L1的表达水平较低。此外，ITGB2高表达的胃癌患者对免疫治疗的反应更好。最后，使用LASSO回归构建的预后特征表现出良好的预后预测能力。

结论

ITGB2的表达是STAD一个前景广阔的潜在免疫相关生物标志物，基于ITGB2的预后模型和免疫治疗敏感性预测可能为个体化治疗提供新策略，并有助于识别可能从免疫治疗中获益的患者，但仍需进一步的临床验证。