基于基因型的NAT2乙酰化状态与中国中部地区结核病患者住院期间新发肝功能异常的关联研究

《BMC Infectious Diseases》：The distribution of N-acetyltransferase 2 genotypes in a cohort of tuberculosis patients in a single center in Henan Province of China

　　摘要背景N-乙酰转移酶2（NAT2）的遗传变异影响异烟肼的代谢，但在中国中部地区，乙酰化类型的分布及其与肝脏异常之间的关联尚未得到充分表征。我们描述了基于基因型推断的NAT2乙酰化状态，并评估了其与结核病患者住院期间新发肝功能异常之间的关联。方法本回顾性单中心研究纳入了2021年1月至2024年5月在河南省胸科医院进行NAT2基因分型的801例患者。总体队列用于描述慢速乙酰化者（SA）、中速乙酰化者（IA）和快速乙酰化者（FA）的分布情况。主要分析纳入554例入院时肝功能正常且有记录异烟肼剂量的患者；690例基线肝功能正常的患者组成次要队列。主要比较为SA与非SA组。采用logistic回归校正年龄、性别和记录的异烟肼剂量，并进行额外分析和敏感性分析。结果在801例患者中，369例（46.1%）为IA，278例（34.7%）为FA，154例（19.2%）为SA。在主要分析中，143例患者出现住院期间新发肝功能异常。SA组事件率为28.7%（29/101），非SA组为25.2%（114/453）（粗比值比[OR]，1.20；95%置信区间[CI]，0.73–1.92；P=0.462）。在校正年龄、性别和记录的异烟肼剂量后，SA与结局之间无显著关联（校正后OR，1.18；95% CI，0.72–1.89；P=0.507）。进一步校正肺结核和异烟肼敏感性后，估计值相同（OR，1.18；95% CI，0.72–1.90；P=0.505）。次要分析和敏感性分析结果一致。在80%的检验效能下，风险增加关联的最小可检测OR约为1.94。结论慢速乙酰化状态与住院期间新发肝功能异常之间无显著关联，但不能排除较小或中等效应。由于该结局未经因果性判定的抗结核药物性肝损伤（ATB-DILI），且缺乏系统的药代动力学和纵向治疗数据，本研究结果不足以确立基于NAT2指导给药的临床实用性。需要前瞻性多中心验证。