强直性脊柱炎患者血清卵泡抑素样蛋白1水平升高及其与疾病活动度、炎症标志物和骨破坏的相关性研究

《BMC Musculoskeletal Disorders》：The relationship between serum FSTL1 levels and bone destruction in patients with ankylosing spondylitis

　　摘要背景强直性脊柱炎（AS）是一种典型的自身免疫性疾病，主要表现为中轴骨骼的慢性炎症和骨结构的破坏。卵泡抑素样蛋白1（FSTL1）是一种糖蛋白，可调节炎症和骨代谢，已有研究提示其与类风湿关节炎等疾病患者的骨破坏有关。然而，其在AS中的作用尚不清楚。方法本研究为横断面观察性研究，共纳入70例确诊AS患者和35例性别及年龄匹配的健康对照（HC）。根据疾病活动度将AS患者分为两个亚组：活动期（n=41）和非活动期（n=29）。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）定量检测血清中FSTL1、RANKL、OPG、TNF-α、MMP-3及高敏C反应蛋白（hs-CRP）的水平。采用BASDAI和ASDAS-CRP评估疾病活动度。影像学评估包括X线、磁共振成像（MRI）和超声检查，记录骨侵蚀数量、附着点炎程度及彩色多普勒信号的存在情况。采用Spearman相关分析和负二项回归评估变量间的关系。结果AS患者血清FSTL1水平显著高于健康对照[12.60（6.10，22.33）ng/mL vs. 4.83（3.25，7.75）ng/mL；p<0.001]，活动期AS患者的FSTL1水平高于非活动期患者[21.15±14.16 ng/mL vs. 7.45（3.61，15.10）ng/mL；p<0.001]。FSTL1水平与炎症标志物水平呈显著正相关，包括hs-CRP（ρs=0.426）、血沉（ESR）（ρs=0.530）和TNF-α（ρs=0.374）（p<0.001）。此外，血清FSTL1水平与疾病活动度评分BASDAI（ρs=0.500）和ASDAS-CRP（ρs=0.614）显著相关（p<0.001）。在骨破坏标志物方面，血清FSTL1水平与骨侵蚀数量（ρs=0.443，p<0.001）、血清RANKL水平（ρs=0.331，p=0.005）、血清OPG水平（ρs=0.382，p=0.001）、RANKL/OPG比值（ρs=0.269，p=0.024）及血清MMP-3水平（ρs=0.414，p<0.001）呈正相关。采用负二项回归模型对骨侵蚀数量建模分析。在未校正和部分校正模型中，血清FSTL1与骨侵蚀数量显著相关。在校正年龄、病程、hs-CRP及ASDAS-CRP后，该关联不再具有统计学意义（OR=1.0060；95% CI 0.9962–1.0161；p=0.231）。结论与健康对照相比，AS患者血清FSTL1水平升高。血清FSTL1水平与AS疾病活动度及炎症状态相关。FSTL1与骨侵蚀之间的关联需要进一步大规模研究加以验证。