综述：儿童肺动脉高压中PDE5抑制剂、内皮素受体拮抗剂及前列环素对血流动力学和氧合参数影响的系统评价与Meta分析

《BMC Pulmonary Medicine》：Comparative efficacy and safety of advanced pharmacological therapies for pediatric pulmonary hypertension: a systematic review and meta-analysis with dose–response analysis of phosphodiesterase-5 inhibitors

　　摘要**背景**儿童肺动脉高压（PH）因其剂量-反应关系和年龄特异性药物反应方面的证据有限，面临独特挑战。本系统评价与Meta分析旨在比较5型磷酸二酯酶抑制剂（PDE5i）、内皮素受体拮抗剂（ERAs）和前列环素（PGI2）对儿童肺动脉高压患者血流动力学和氧合参数的安全性和有效性，以满足全面循证见解的需求。**目的**迄今为止，针对儿童肺动脉高压特定剂量-反应关系和年龄特异性药物反应的随机对照试验（RCTs）和循证研究十分有限。本研究提供了PDE5i、ERAs和PGI2安全性与有效性的全面综述，并评估其对血流动力学和氧合参数的影响。**方法**检索相关数据库，包括PubMed/Medline、Web of Science、Scopus、Cochrane Library和Embase，检索截至2025年5月的相关研究。我们纳入了评估PDE5i、ERAs和PGI2对患者平均肺动脉压（mPAP）、收缩肺动脉压（sPAP）、氧合指数（OI）、脉搏血氧饱和度（SpO?）、动脉血氧分压（PaO?）和肺动脉/主动脉压力比（PA/AO）、死亡率、机械通气时间、ICU住院时间或住院时间的随机对照试验。效应量以加权均数差（WMD）和95%置信区间（CI）表示。**结果**对纳入1,498名受试者的31项随机对照试验（32个试验组）进行Meta分析显示，PDE5i（WMD：-13.49 mmHg，95% CI：-18.04，-8.95，*p* < 0.001）和ERAs（WMD：-8.95 mmHg，95% CI：-14.20，-3.69，*p* = 0.001）均显著降低mPAP。非线性剂量-反应分析显示，PDE5i与mPAP降低之间存在显著相关性（系数 = -1.49，*p* = 0.024），剂量 > 2 mg/kg/天时效果更强。10项研究的随机效应Meta分析表明，PDE5i显著降低OI（WMD：-16.11，95% CI：-25.06，-7.17，*p* < 0.001）。ERAs对OI的降低无统计学意义（WMD：-10.22；95% CI：-23.92至3.49，*p* = 0.144，I2 = 91.5%）。PDE5i（WMD：35.10%，95% CI：31.08，39.12，*p* < 0.001）、ERAs（WMD：12.66%，95% CI：3.33，21.99，*p* = 0.008）和PGI2（WMD：4.05%，95% CI：0.61，7.49，*p* = 0.021）均显著升高SpO?。PDE5i（WMD：30.91 mmHg，95% CI：21.34，40.48，*p* < 0.001）和ERAs（WMD：10.02 mmHg，95% CI：5.45，14.58，*p* < 0.001）也显著升高PaO?，同时PA/AO显著降低（WMD：-0.10，95% CI：-0.14，-0.05，*p* < 0.001）。合并相对风险显示，与对照组相比，PDE5i、ERAs和PGI2组的死亡率较低（RR 0.55，95% CI 0.32–0.93）；该结果主要由少数试验驱动，应视为探索性发现。GRADE评估显示证据确定性为极低至低。**结论**本Meta分析支持PDE5i对儿童肺动脉高压患者血流动力学和氧合参数的效果优于ERAs和PGI2。鉴于存在较大的异质性且证据确定性为极低至低，这些发现属于假设生成性质；需要在病因学均一的人群中开展样本量充足的、采用标准化血流动力学评估的试验。