罕见ROS1变异驱动胶质母细胞瘤RTK-PI3K-AKT-mTOR通路过度激活及异常代谢表型

《Journal of Medical Case Reports》：A c-ros oncogene 1 tyrosine-kinase-domain variant associated with a unique tyrosine-rich metabolic phenotype in glioblastoma: a case report

　　

摘要

背景

胶质母细胞瘤表现出显著的代谢可塑性，但罕见受体酪氨酸激酶（RTK）改变与非典型代谢状态之间的直接联系仍知之甚少。

病例介绍

本例涉及一名自述具有西欧血统的44岁男性，其患有独特的异柠檬酸脱氢酶（IDH）野生型胶质母细胞瘤，携带罕见的ROS1酪氨酸激酶结构域变异（G1954E），同时伴有磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）缺失以及强烈的表皮生长因子受体（EGFR）表达。多模态正电子发射断层扫描/磁共振成像（PET/MR）检查显示葡萄糖摄取较低，但氨基酸转运较高；离体 ¹H高分辨率魔角旋转核磁共振（HRMAS NMR）代谢组学分析揭示了一种引人注目的代谢谱，其特征为游离酪氨酸极端蓄积、谷氨酰胺成瘾以及甘油水平升高。

结论

我们提出（受体酪氨酸激酶–磷脂酰肌醇3-激酶–蛋白激酶B–雷帕霉素靶蛋白（RTK–PI3K–AKT–mTOR）通路的过度激活驱动了大规模的氨基酸内流和膜周转，超出下游代谢能力，从而产生了一种代谢表型。该机制定义了胶质母细胞瘤中一种独特且此前未被描述的代谢特征。