《Frontiers in Endocrinology》：Identifying a critical skeletal muscle threshold and systemic predictors for acute urinary retention in benign prostatic hyperplasia with sarcopenia: an internally validated model
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专业术语翻译摘要：背景：良性前列腺增生（BPH）与肌少症同时存在使急性尿潴留（AUR）的临床评估复杂化。本研究旨在识别这一特殊共病状态中AUR的临床预测因子，并探索其与AUR风险的非线性关联。方法：研究人员分析了一项纳入328例合并BPH和肌少症的成年男性患者
专业术语翻译摘要：背景：良性前列腺增生（BPH）与肌少症同时存在使急性尿潴留（AUR）的临床评估复杂化。本研究旨在识别这一特殊共病状态中AUR的临床预测因子，并探索其与AUR风险的非线性关联。方法：研究人员分析了一项纳入328例合并BPH和肌少症的成年男性患者的回顾性队列。采用稳定化逆概率治疗加权（IPTW）调整基线混杂因素。通过Lasso惩罚（lambda.1se阈值）进行特征选择以防止过拟合。使用具有三个固定节点的受限三次样条（RCS）评估非线性关系。预测模型通过1000次Bootstrap重采样进行内部验证。结果：多变量加权logistic回归识别出高龄和导尿史为AUR的潜在危险因素，而较高的骨骼肌指数（SMI）和药物治疗（5-α还原酶抑制剂、α受体阻滞剂）与风险降低相关。RCS分析显示显著的的非线性关系（P-非线性=0.002），提示当SMI降至临界阈值以下时AUR概率急剧增加。内部验证模型的曲线下面积为0.789，校准度良好。结论：识别特定的肌肉耗竭阈值和选择性临床指标可能有助于对BPH合并肌少症患者进行AUR风险分层。
论文解读文章：
随着人口老龄化加剧，良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia, BPH）与肌少症在老年男性中常同时存在。BPH可引起下尿路症状并可能进展为急性尿潴留（acute urinary retention, AUR），后者是需要紧急导尿和手术干预的棘手泌尿外科事件。肌少症则表现为与年龄相关的骨骼肌质量进行性丢失。两者共同构成了老年人群复杂的临床表型，然而在这一共病背景下AUR发生的危险因素此前研究不足。既往研究多聚焦于前列腺局部病变，而近年来人们认识到全身性炎症和代谢紊乱与肌肉降解之间存在潜在病理生理联系，如系统性免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index, SII）和甘油三酯-葡萄糖（triglyceride-glucose, TyG）指数可反映整体炎症和代谢状态。传统分析方法通常假定这些连续指标与AUR风险呈线性关系，可能忽略在储备能力有限的脆弱人群中存在的非线性阈值效应。此外，针对特定共病小组构建预测模型面临方法学困难：队列样本量相对较小，传统倾向评分匹配会丢失大量未匹配患者，导致统计效能下降；而标准多变量logistic回归对多候选预测因子的惩罚不足，易致过拟合，削弱模型的外部有效性。因此，研究人员采用逆概率治疗加权（inverse probability of treatment weighting, IPTW）策略，在保留完整数据集的同时均衡基线混杂因素；并利用保守的Lasso惩罚算法筛选候选特征以符合事件每变量（events-per-variable, EPV）指南；进一步采用受限三次样条（restricted cubic splines, RCS）探索非线性风险模式，并通过Bootstrap内部验证和决策曲线分析评估最终模型的临床适用性。
研究人员回顾性纳入328例合并BPH和肌少症的成年男性患者，肌少症依据亚洲肌少症工作组（Asian Working Group for Sarcopenia, AWGS）2019共识，通过生物电阻抗分析测量的骨骼肌指数（skeletal muscle index, SMI）<7.0 kg/m2定义。数据来源于中国贵州航空工业集团302医院电子病历系统，研究经医学伦理委员会批准并豁免知情同意。研究人员采用稳定化IPTW调整基线混杂，以绝对标准化均数差（SMD）<0.10评估协变量均衡；利用带IPTW矩阵的Lasso惩罚logistic回归进行特征选择，采用10折交叉验证计算的1标准误阈值（lambda.1se）以获得简约模型；所选变量进入多变量加权logistic回归计算调整优势比（odds ratio, OR）和95%置信区间（confidence interval, CI）；使用三固定节点的RCS分析非线性关联；通过1000次Bootstrap重采样进行内部验证，计算乐观校正的曲线下面积（area under the curve, AUC）、校准曲线和Brier评分；采用决策曲线分析（decision curve analysis, DCA）评估临床效用，并以瀑布图展示个体预测概率。研究遵循TRIPOD指南报告。
基线特征方面，未加权时低SII组和高SII组在年龄、SMI和血清白蛋白上存在显著差异（均P<0.05）；经IPTW后所有协变量SMD<0.10，SMI差异被中和（P=0.738），表明加权队列在测量变量上均衡可比。虽然AUR未纳入加权算法，但IPTW校正后高SII组AUR发生率仍显著高于低SII组（47.5% vs 31.6%，P=0.013），提示高全身免疫炎症状态可能与AUR风险相关。
特征选择与多变量加权logistic回归中，Lasso模型在lambda.1se阈值下将候选变量缩减为六个非零系数特征：导尿史、TyG指数、年龄、SMI、5-α还原酶抑制剂（5-ARIs）使用和α受体阻滞剂使用。Spearman相关分析显示各特征间相关系数均<0.15，无显著多重共线性。多变量加权logistic回归显示，年龄较大和导尿史是AUR的危险因素（均P<0.01）；而较高的SMI、使用5-ARIs和α受体阻滞剂与AUR风险降低相关（均P<0.05）。TyG指数虽被Lasso保留以维持代谢维度，但在多变量模型中未独立关联AUR（P=0.127）。
非线性关联分析方面，RCS模型显示SMI与AUR风险之间存在显著非线性关系（P-整体<0.001，P-非线性=0.002）。当SMI处于较高范围时AUR风险轨迹相对平稳，但存在明显阈值：当SMI降至约6.5以下时AUR风险急剧升高。年龄和前列腺体积虽与AUR有显著整体关联（均P-整体<0.01），但非线性部分不显著（P-非线性分别为0.267和0.369），呈连续渐进风险特征。SII和血清白蛋白也呈显著线性趋势（P-整体分别为0.001和0.004），无非线性证据。TyG指数在样条分析中整体及非线性关联均不显著（P-整体=0.128，P-非线性=0.153），与多变量logistic结果一致。
亚组交互作用与内部验证方面，按年龄、前列腺体积（PV）和体重指数（BMI）分层的亚组分析显示交互作用P值均>0.50；按导尿史、α受体阻滞剂和5-ARI使用分层的治疗亚组交互作用P值均>0.40，表明模型预测关联在不同临床亚群中稳定。内部验证采用1000次Bootstrap重采样，ROC分析显示AUC为0.789（95%置信区间0.734–0.838），判别能力可接受；校准曲线显示预测概率与观测AUR比例良好一致，Brier评分为0.178，表明校准良好且无明显过拟合。DCA显示在0.05至0.85的广泛阈值概率范围内，使用预测模型较“全部治疗”和“均不治疗”策略提供更大净获益。瀑布图以Youden指数确定的最佳截断值0.42显示，实际AUR事件聚集在预测概率>0.42的患者中，提示模型有助于临床环境中识别高风险个体。
讨论部分总结了研究意义与局限性。研究发现低SMI是AUR的重要预测因子，且SMI存在非线性阈值效应，提示肌少症可能反映更广泛的生理衰退，削弱盆底完整性或逼尿肌储备，从而降低克服膀胱出口梗阻所需的身体储备。全身炎症和胰岛素抵抗可能与前列腺水肿、自主神经交感张力改变或下尿路微血管变化相关。导尿史作为强预测因子主要涵盖因围手术期护理或活动限制而进行的临时导尿，而非顽固性复发性AUR，其预测价值可能反映下尿路的基线脆弱性。研究局限性包括单中心回顾性设计、无法排除未测量的残余混杂、缺少前列腺内突入（IPP）、残余尿量（PVR）、膀胱结石、低活动性膀胱等详细泌尿参数，以及前列腺特异性抗原（PSA）、Qmax等已确立的BPH进展预测因子未纳入模型；同时单次基线的测量无法评估骨骼肌质量或炎症指标的纵向动态变化。
研究结论翻译：在合并BPH和肌少症的患者中，通过稳定化逆概率治疗加权（IPTW）的多变量模型揭示了AUR的特异性临床和药物危险因素。受限三次样条分析显示，骨骼肌指数与AUR呈显著非线性关系并具有突出阈值效应，而全身炎症和代谢参数大多呈线性趋势。由保守Lasso惩罚优化的内部验证模型表现出较好的判别能力和校准度，且无明显过拟合。结合个体风险评分可视化和决策曲线分析进一步支持该方法的潜在实际应用价值。这些结果表明，纳入特定的肌少症阈值和使用选择性临床指标可能有助于对AUR进行风险分层；但仍需未来前瞻性外部验证以在更大规模上检验其有效性。
