PKP2 突变致 ARVC 心肌细胞功能障碍机制及神经酰胺代谢靶向治疗策略

《JACC: Basic to Translational Science》：Ceramide accumulation links desmosomal disruption to mitochondrial dysfunction and calcium dysregulation in PKP2-associated ARVC

　　• 由PKP2突变引起的致心律失常性右室心肌病（ARVC）表现出可变的外显率，早期细胞机制尚不清楚。• PKP2单倍剂量不足导致人类iPSC心肌细胞出现进行性的代谢、线粒体及钙处理异常。• 抑制神经酰胺合成可部分挽救线粒体功能、钙处理及Wnt信号通路的缺陷。• 靶向神经酰胺代谢为ARVC提供了一种有前景的治疗策略，值得进一步研究。Mohamed M. Bekhite | Shafaat Hussain | Sascha Hübner | Emma Pusch | Sophie Neugebauer | Katja Grün | Florian Walther | Jürgen Bogoviku | Julian Westphal | Anett Grosse | Ralf Surber | Ralf A. Claus | Markus H. Gr?ler | Michael Kiehntopf | P. Christian Schulze