鹰嘴豆种子的乙酸乙酯提取物通过氧化还原调节介导的色氨酸分解代谢酶/蛋白和细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4的调控，减轻博氏疟原虫诱导的雄性小鼠免疫抑制

《Nutrire》：Ethyl acetate fraction of cajenus cajan seeds attenuates plasmodium berghei-induced immunosuppression in male mice via redox modulation-mediated regulation of tryptophan catabolism enzyme/protein and cytotoxic t-lymphocyte associated protein-4

　　

摘要

目的

疟疾诱导的免疫功能紊乱部分是由吲哚胺2,3-双加氧酶（IDO）/色氨酸2,3-双加氧酶（TDO）–犬尿氨酸通路的激活以及免疫检查点信号传导所驱动。本研究考察了蚕豆（Cajanus cajan）种子中富含黄酮的乙酸乙酯提取物（EAFCCS）对伯氏疟原虫（Plasmodium berghei）感染（Pb-i）的免疫保护效应，并探讨了其与IDO、TDO及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）的相互作用。

方法

用伯氏疟原虫感染小鼠后，以EAFCCS（400和800 mg/kg）进行干预治疗。评估氧化应激、炎症及免疫学生物标志物、犬尿氨酸水平、IDO/TDO活性、CTLA-4表达、血液学指标及脾脏组织病理学变化。采用高效液相色谱法（HPLC）对EAFCCS中所含黄酮进行表征，并通过分子对接和分子动力学模拟评估其与IDO、TDO及CTLA-4的相互作用。

结果

伯氏疟原虫感染破坏了氧化还原稳态，表现为抗氧化水平降低及氧化与炎症反应增强，并伴有脾脏损伤、犬尿氨酸水平升高、IDO/TDO活性增加及IDO-1/CTLA-4蛋白表达水平升高，同时白细胞（WBC）、红细胞（RBC）及CD4? T细胞计数较未感染对照组降低（p < 0.05）。与感染对照组相比，EAFCCS以剂量依赖方式显著逆转了上述改变（p < 0.05）。HPLC分析鉴定出9种黄酮，分子对接显示芸香苷（rutin）与IDO（?8.9 kcal/mol）和TDO（?10.5 kcal/mol）以及表儿茶素（epicatechin）与CTLA-4（?6.9 kcal/mol）之间存在较强的预测结合力；分子动力学模拟进一步支持了这些配体–靶点相互作用的稳定性。

结论

EAFCCS通过抑制氧化-炎症应激并调控IDO/TDO–犬尿氨酸–CTLA-4免疫抑制轴，减轻了伯氏疟原虫诱导的免疫毒性，从而恢复血液学和脾脏完整性，维持宿主免疫功能。这些发现表明，蚕豆（Cajanus cajan）黄酮可作为针对疟疾相关免疫-代谢失调的宿主导向型抗疟药物开发候选药物。

图文摘要

展示EAFCCS对感染小鼠中由伯氏疟原虫引起的氧化-炎症反应、IDO/TDO活性、CTLA-4及血液学指标变化的治疗机制