《Digestive Diseases and Sciences》：Beyond the Surface: Exploring Altered Esophageal Distensibility and Compliance in Eosinophilic Esophagitis
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在嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）中，活化的嗜酸性粒细胞和肥大细胞在食管中脱颗粒并释放促炎、致纤维化和促肌活性物质，这些物质导致食管重塑并构成EoE症状的基础。尽管EoE的诊断和管理主要基于内镜下黏膜活检（通常仅取样食管上皮）中发现的嗜酸性粒细胞密度，但EoE可
在嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）中，活化的嗜酸性粒细胞和肥大细胞在食管中脱颗粒并释放促炎、致纤维化和促肌活性物质，这些物质导致食管重塑并构成EoE症状的基础。尽管EoE的诊断和管理主要基于内镜下黏膜活检（通常仅取样食管上皮）中发现的嗜酸性粒细胞密度，但EoE可累及食管所有层，包括固有肌层。因此，EoE的症状和食管功能障碍可能不仅仅由黏膜炎症引起，还可能由更深层食管中的细胞因子、炎症细胞和纤维化效应所致。食管扩张性是衡量食管壁伸展性的指标，可通过功能性管腔成像探头（FLIP）进行测量，该探头经常揭示EoE患者的食管扩张性受损。尽管EoE中食管扩张性降低常被（未经证实地）完全归因于纤维化，但食管炎症和肌肉功能障碍也可能导致扩张性受损。在这篇综述中，研究人员讨论了调节食管体平滑肌张力的机制、EoE对食管壁扩张特性（包括平滑肌张力）的影响，以及目前可用于评估EoE中食管壁扩张性的技术——这些技术均无法区分炎症、纤维化和肌肉功能障碍对该疾病特征性食管扩张性下降的相对贡献。更好的评估EoE疾病活动深度和类型的技术，可能会引导出更有针对性且更优化的EoE治疗选择定位。
引言
嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）是一种由食物或环境过敏原诱发的食管嗜酸性粒细胞为主的炎症。自20世纪90年代初EoE被确认为一种独立的临床病理状态以来，其报告频率呈指数增长，目前在美国的总体患病率估计为1/700，与溃疡性结肠炎的患病率相当。EoE的症状包括吞咽困难、胸痛和食物嵌顿，现已成为急诊患者食物嵌顿的最常见原因。传统上，EoE疾病活动度通过监测取自食管两个或多个水平的食管黏膜活检中的嗜酸性粒细胞密度来评估。然而，这种对黏膜嗜酸粒细胞增多症的关注忽略了更深层食管炎症的贡献，而后者也与EoE患者的症状相关。研究表明，使用标准内镜钳获取的活检样本通常无法到达黏膜下层。事实上，大多数食管活检仅取样上皮，甚至无法到达固有层。
多项研究记录了EoE在黏膜下可能存在广泛受累。例如，一份来自经历食管破裂的EoE患者的食管切除标本的详细病理报告显示，食管各层均存在伴有嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润的纤维化。在固有肌层的平滑肌中发现“中等数量”的嗜酸性粒细胞和肥大细胞，而黏膜中则发现“低至中等数量”。随后的几项研究也在EoE患者的食管切除标本中发现了浸润所有食管层的嗜酸性粒细胞，包括上皮下固有层、黏膜下层和固有肌层。这些报告表明EoE可能存在透壁性食管受累，并证明了需要能够评估上皮下疾病的诊断方式，以便针对所有层面的食管疾病受累制定治疗方案。
EoE中食管组织的重塑对其临床表现有重要贡献，因为它可能是吞咽困难和食物嵌顿症状的基础。由于EoE患者在内镜检查期间常规进行黏膜活检，大多数病理学研究都集中在黏膜（上皮、固有层和黏膜肌层），证明了在食管重塑中存在纤维化、血管生成、黏膜肌层肥大和基底区增生的证据。食管上皮和固有层的重塑被认为会改变食管的力学特性，导致与对照组个体相比，EoE患者观察到的食管壁扩张性降低。实际上，已有学者提出，食管扩张性受损定义了EoE中固有层纤维狭窄性重塑的严重程度。然而，纤维狭窄性重塑并非导致食管壁扩张性降低的唯一可能因素。食管本质上是一个肌性管道，而关于食管固有肌层平滑肌对食管扩张性的贡献却很少受到关注。在本报告中，研究人员回顾了EoE相关炎症如何影响平滑肌，并讨论了胃肠病学家目前可用于评估EoE中食管壁扩张性作为黏膜下疾病活动替代标志物的技术。
EoE炎症信号及其对平滑肌功能障碍的贡献
EoE炎症反应被认为始于食物过敏原进入抗原提呈细胞，激活免疫系统，刺激初始CD4+ T细胞分化为分泌Th2细胞因子如白细胞介素（IL）-5、IL-4和IL-13的Th2细胞。Th2细胞因子IL-4进一步介导初始CD4+ T辅助细胞分化为更多的Th2细胞，从而产生更多的Th2细胞因子。IL-5作用于骨髓中的嗜酸性粒细胞祖细胞，增强其增殖和分化，并且在小鼠模型中，IL-5的过表达足以诱导显著的食管嗜酸粒细胞增多症。IL-4和IL-13通过IL-4受体α（IL-4Rα）信号传导，激活Janus激酶，磷酸化STAT6，从而诱导eotaxin-3的表达，这是一种强效趋化因子，导致嗜酸性粒细胞和肥大细胞迁移至食管。由于体外培养的人食管上皮细胞、成纤维细胞和平滑肌细胞在IL-4和IL-13处理后表现出eotaxin-3的产生和分泌增加，因此EoE的组织病理学变化跨越食管壁的所有层面并不令人惊讶。
嗜酸性粒细胞的贡献
Eotaxin-3是EoE中失调最显著的基因，似乎在招募嗜酸性粒细胞进入EoE食管中起重要作用，并且eotaxin-3的表达与疾病严重程度高度相关。一旦被eotaxin-3吸引到食管，嗜酸性粒细胞可被多种趋化因子、炎症介质和抗原激活。活化的嗜酸性粒细胞释放活性氧和花生四烯酸代谢物，可促进进一步的炎症，以及大量生物活性嗜酸性粒细胞产物，包括主要碱性蛋白（MBP）和转化生长因子β1（TGFβ1），两者均可导致纤维化。嗜酸性粒细胞还释放嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP），诱导肥大细胞释放组胺，从而引起激动剂诱发的平滑肌收缩。嗜酸性粒细胞及其脱颗粒产物还在平滑肌增生中发挥作用，基于小鼠气道研究，其中缺乏嗜酸性粒细胞的小鼠经卵清蛋白（OVA）致敏和激发后未发生平滑肌增生。嗜酸性粒细胞主要碱性蛋白（MBP）的贡献已在鼠哮喘模型和灵长类动物模型中得到研究，其中它诱导平滑肌收缩和支气管收缩。MBP的这种效应被认为与其拮抗神经元M2毒蕈碱受体有关，该受体正常情况下抑制副交感神经释放乙酰胆碱。抑制神经元M2受体导致乙酰胆碱释放增加，从而导致气道张力增加和迷走神经介导的反射性支气管收缩。位于气道平滑肌上的M2受体在收缩中不直接起作用。相比之下，在食管体平滑肌中，M2受体是促收缩的，通过Gi3型G蛋白作用，启动最终导致MLC20磷酸化和平滑肌收缩的通路。然而，尚无研究调查MBP与位于肌间神经元或食管体平滑肌上的M2受体结合的效果。
肥大细胞的贡献
与嗜酸性粒细胞类似，抗原、趋化因子、炎症介质和其他因素激活肥大细胞会导致其脱颗粒并释放多种生物活性产物，包括类胰蛋白酶、糜酶、组胺、TGFβ1和肝素。一项针对儿科EoE患者的研究发现，即使在治疗后黏膜活检中的嗜酸性粒细胞计数降至<15 eos/HPF，但其症状和/或内镜异常仍然存在，这些活检显示肥大细胞数量增加。这些发现表明，黏膜肥大细胞在引起EoE患者的症状和内镜异常（如沟槽和食管环）方面发挥着嗜酸性粒细胞非依赖性作用。然而，有理由怀疑食管更深层（即平滑肌）中的肥大细胞也对EoE表现有重要贡献。
与EoE患者相似，IL-5转基因小鼠模型中IL-5的过表达会增加食管嗜酸性粒细胞和肥大细胞的数量。为了专门探究肥大细胞的作用，将IL-5转基因小鼠（IL-5TG）与缺乏嗜酸性粒细胞的小鼠（ΔdblGATA）杂交，建立了没有嗜酸性粒细胞但仅食管肥大细胞增加的ΔdblGATA/IL-5TG小鼠。与野生型小鼠的食管肌肉相比，嗜酸性粒细胞缺陷的ΔdblGATA/IL-5TG小鼠的食管肌肉在卡巴胆碱刺激下表现出更强的收缩力，并且对异丙肾上腺素的松弛反应减弱，这与IL-5TG小鼠的食管肌肉相似。此外，通过在野生型和肥大细胞缺陷小鼠中鼻内滴注烟曲霉诱导EoE，导致野生型小鼠食管肌肉中肥大细胞脱颗粒，但在肥大细胞缺陷小鼠中则没有。野生型小鼠的食管肌肉显示出与肥大细胞缺陷小鼠的食管肌肉相比显著增加的增殖和厚度。这些发现表明，在EoE小鼠模型中，肥大细胞可引起食管肌肉的过度收缩和松弛受损，并促进食管肌肉增生和肥大，提示肥大细胞可能导致EoE中食管扩张性和顺应性下的肌肉变化。
肥大细胞产物如TGF-β1、类胰蛋白酶和组胺已知可激活平滑肌收缩通路。食管黏膜活检显示，与对照组相比，EoE患者黏膜肌层中类胰蛋白酶阳性肥大细胞数量更多，且TGF-β1表达更高。用TGF-β1处理人食管平滑肌细胞增加了受磷蛋白（PLN）的表达，这是一种通过阻止肌浆网摄取胞质钙来促进肌肉收缩的蛋白质。在从EoE患者获得的食管活检的黏膜肌层中也发现了比对照受试者更高的PLN表达。在使用嵌入浮动胶原凝胶中的人食管平滑肌细胞的凝胶收缩试验中，TGF-β1处理减少了胶原凝胶的面积，表明它增加了平滑肌收缩并重塑了胶原凝胶基质。
类胰蛋白酶可结合蛋白酶激活受体2（PAR2），这是一种在下食管括约肌（LES）平滑肌上表达的G蛋白偶联受体（GPCR），而组胺结合组胺H1受体，这是LES平滑肌细胞中存在的另一种GPCR。平滑肌中GPCR的激活导致两个阶段的收缩：1）初始收缩阶段：a）GPCR激活导致细胞膜释放三磷酸肌醇（IP3），b）IP3与其在肌浆网（SR）膜上的受体结合，触发钙从SR释放到胞质，c）细胞内钙激活钙结合蛋白钙调蛋白，d）钙调蛋白激活肌球蛋白轻链激酶（MLCK）引起肌肉收缩；以及2）更持久的收缩阶段，其中肌球蛋白轻链磷酸酶（MLCP，通过去磷酸化肌球蛋白引起肌肉松弛的酶）被GPCR激活所抑制，该激活：a）触发RhoA/ROCK通路以激活MLCP抑制剂MYPT1（肌球蛋白磷酸酶靶向蛋白亚基1），b）激活蛋白激酶C（PKC）以磷酸化并激活MLCP抑制剂CPI-17。因此，可以想象肥大细胞可能介导一种过敏诱导形式的贲门失弛缓症。支持这一假设的是，最近一项研究发现，与器官捐献者对照相比，贲门失弛缓症或食管胃交界处流出梗阻患者的LES肌肉表现出显著的肥大细胞脱颗粒，尽管患者和对照组的LES肌肉在肥大细胞密度本身方面没有差异。
Th2细胞因子/II型IL-4受体信号的贡献
除了嗜酸性粒细胞和肥大细胞分泌的产物外，IL-4和IL-13刺激的IL-4Rα/JAK信号已被证明能以STAT-6非依赖性方式增加食管体平滑肌细胞的张力。IL-13并非通过STAT-6信号传导增加食管平滑肌细胞张力，而是通过激活汇聚于MLCP的PKC和Rho/Rock通路来增加张力。进一步探索发现，IL-13增加了CPI-17 mRNA表达和CPI-17蛋白磷酸化，这些事件导致MLCP抑制和持续的肌肉张力。IL-13信号并未导致食管平滑肌细胞增殖增加或收缩分化增加。鲁索替尼（一种选择性JAK1/2抑制剂）、乌帕替尼（一种选择性JAK1抑制剂）和一种IL-4Rα阻断抗体（类似于度普利尤单抗），而非奥美拉唑（一种质子泵抑制剂[PPI]），降低了食管平滑肌细胞中IL-13刺激的张力。这些发现表明，通过II型IL-4受体信号传导的Th2细胞因子增加了食管平滑肌细胞的张力，这可能有助于EoE中观察到的扩张性受损。此外，诸如度普利尤单抗和乌帕替尼等药物可能对有显著肌肉受累和食管扩张性降低的EoE患者特别有用。
评估EoE黏膜下受累的现有工具
如前所述，嗜酸性粒细胞参与两个可降低食管扩张性的过程：上皮下纤维化和平滑肌功能障碍。食管壁扩张性受损是症状的主要促成因素，也是EoE疾病活动的重要标志物。内镜下扩张术可增加食管直径而不影响黏膜炎症，能改善或消除吞咽困难，并且随着EoE病程延长，研究表明食管直径进行性减小，EoE患者发生纤维狭窄性疾病的风险随时间推移而增加。虽然黏膜活检常用于确定EoE的疾病活动度，但它们无法评估固有肌层的受累情况。同样，放射学和内镜评估可以评估纤维化的证据（即环、狭窄、细径食管），但对于平滑肌功能障碍是不可靠的测试。目前胃肠病学家可用于检测EoE平滑肌异常的工具包括功能性管腔成像探头（FLIP）测压法、高分辨率阻抗测压（HRMZ）和内镜超声（EUS）。
功能性管腔成像探头（FLIP）测压法
FLIP通过使用阻抗平面测量法评估食管腔尺寸和动态特性，从而评估食管扩张性。FLIP EF-322N导管由一个围绕导管的可扩张球囊组成，导管衬有16个配对阻抗电极并包含一个压力传感器，能够在球囊逐渐充满盐水时计算横截面积（CSA）和压力效应。FLIP导管的定位使得大部分阻抗电极位于食管体内，而导管的远端部分穿过食管胃连接部（EGJ），使得1到3个阻抗电极位于EGJ远端。这种定位使得能够测量食管体和EGJ内的球囊内压力（IBP）和CSA。这些测量可用于评估EGJ开放、评估食管体对扩张的收缩反应，以及测量食管体壁扩张性。扩张性是器官伸展性的指标，数学上由公式确定：扩张性 = (ΔV/V)/ΔP，其中ΔV = 器官体积变化，V = 器官原始体积，ΔP = 器官内压力变化。因此，扩张性代表器官体积每mmHg压力升高的分数增加。对于使用阻抗平面测量法跨多个通道测量尺寸的FLIP，食管扩张性使用略有不同的公式计算：CSA/IBP，其中CSA是感兴趣区域的最小横截面积，IBP是球囊内特定盐水体积时的球囊内压力。因此，FLIP能够可视化整个食管体中食管扩张性的区域变异，允许评估局灶性狭窄以及弥漫性狭窄的食管。FLIP确定的食管体壁扩张性可能受黏膜炎症、纤维化和平滑肌功能障碍的影响，尽管它无法确定这三个因素的相对贡献。
多项研究利用FLIP测量了EoE患者的食管扩张性。Kwiatek等人发现，成人EoE患者的食管扩张性低于对照组，并且食管扩张性程度与黏膜嗜酸性粒细胞计数无关。他们还注意到，EoE患者的食管扩张性平台（定义为不随IBP增加而变化的最小固定CSA值）也低于对照组，提示食管壁被动机械特性的限制。在一项后续研究中，他们提出扩张性平台可作为阻碍食管食团传输的管腔直径指标，发现扩张性平台预测食物嵌顿风险和需要食管扩张术的效果优于黏膜嗜酸性粒细胞计数。具体而言，扩张性平台<225 mm2（对应于食管直径<17 mm）预测了高食物嵌顿风险。扩张性平台降低也被发现与EoE患者较长的症状持续时间和更大的诊断延迟相关。成功的EoE治疗与扩张性平台的增加相关。处于缓解期或正在接受治疗的EoE患者被发现具有比未缓解或未接受治疗的患者更高的扩张性平台值。在另一项研究中，扩张性平台在药物治疗或饮食疗法后得到改善，且独立于黏膜嗜酸粒细胞增多症和内镜变化的改善，平均随访时间为3个月，并且扩张性平台的改善与症状改善的相关性优于组织学或内镜特征。在接受度普利尤单抗（一种IL-4Rα抑制剂）治疗后，扩张性平台也得到了改善。鉴于扩张性平台与疾病严重程度的良好相关性，一些权威机构提议将扩张性平台与组织学和内镜特征一起用作EoE疾病活动的标志物。尽管普遍认为EoE中食管扩张性受损主要是组织重塑伴纤维化的结果，但目前尚不清楚治疗是通过减少纤维化、减轻炎症、改善平滑肌功能障碍还是这些因素的组合来改善扩张性平台。
降低的扩张性平台可能源于单个局灶性狭窄，而食管的其余部分仍可扩张。与扩张性不同，顺应性是衡量整个器官伸展性的指标，食管体顺应性可作为额外指标来确定整个食管壁响应FLIP球囊中盐水体积增加而拉伸的难易程度。数学上，顺应性由公式确定：顺应性 = ΔV/ΔP，其中ΔV = 器官体积变化，ΔP = 器官内压力变化。因此，食管顺应性是食管单位压力所能容纳的总容积。具体在FLIP中，食管体顺应性使用定制计算机分析程序计算为两个FLIP填充体积之间的体积变化除以压力变化。该测量提供了食管壁生物力学特性的更全局性评估，并且一些EoE患者在具有正常扩张性平台的情况下表现出低的食管体顺应性。扩张性平台和顺应性是新型FLIP指标，专门用于评估EoE中的透壁性食管特征，补充了标准FLIP指标如EGJ直径和收缩反应模式。
鉴于各种FLIP指标在评估食管壁生理力学特性方面的效用，Carlson等人开发了一种复合评分工具，即C2D2评分，该评分整合了几个FLIP衍生参数，包括食管体顺应性（Compliance）、收缩反应（Contractile response）、扩张性平台（Distensibility plateau）和EGJ最大直径（maximum Diameter），以提供EoE疾病严重程度的分级评估。C2D2评分与黏膜嗜酸性粒细胞计数和内镜EREFS评分呈正相关。它还可以预测EoE患者对质子泵抑制剂（PPI）的反应，C2D2评分≤3预测PPI反应的比值比（OR）为14.5。因此，计算FLIP C2D2评分可以使医生客观评估EoE中的食管生理力学功能。
虽然尚未证明食管扩张性与成人EoE的黏膜嗜酸粒细胞增多症相关，但在儿童中的研究得出了有些矛盾的结果。Hassan等人未发现EoE儿科患者与对照组之间或活动性与非活动性疾病EoE患者之间的扩张性差异，尽管EoE患者确实表现出比对照组更低的食管顺应性。相比之下，Menard-Katcher等人发现EoE儿科患者的扩张性降低，并且扩张性保持较低水平，不随年龄增长而增加，而在对照组中则增加。另一项儿科研究发现，扩张性指数（DI）（CSA除以球囊内压力，使用扩张性平台开始时的压力值计算）在有纤维狭窄特征的EoE患者中低于仅有炎症特征的患者，但与嗜酸性粒细胞计数无相关性。与成人一样，儿科人群的数据显示FLIP扩张性随治疗反应而改善。总体而言，FLIP测压法在评估儿科EoE患者的食管生理力学特征方面似乎具有实用性，类似于其在成人中的应用。
在临床实践中，FLIP期间由球囊充气引起的孤立性食管收缩和可变收缩反应模式使得识别计算扩张性平台所需的食管体最窄部分变得具有挑战性。已经开发了能够过滤掉食管体收缩的分析性计算机化FLIP算法，但它们尚未广泛可用。没有消除食管体收缩的计算机软件，很难区分食管壁扩张性的主动和被动成分（即主动成分是由食管体肌肉收缩引起的扩张性变化，被动成分是由于纤维化重塑导致的食管壁僵硬度引起的扩张性变化）。一项研究使用FLIP测量数学计算食管的机械功，作为蠕动收缩功效的指标。虽然食管机械功在健康对照和各种食管疾病（EoE、贲门失弛缓症、硬皮病、GERD）患者之间存在差异，但尚不清楚食管工作异常是否是食管炎症、纤维化或肌肉功能障碍的结果。
最终，使用FLIP评估食管扩张性的实际挑战（例如，需要计算扩张性平台）目前限制了FLIP在EoE管理中的广泛应用。目前，美国胃肠病协会（AGA）临床实践更新专家评审指出，“如果在经过治疗的EoE中持续性吞咽困难的机制在高品质上消化道内镜或组织病理学检查中不明显，临床医生可以考虑进行FLIP”。FLIP也不能提供关于EoE患者食管壁扩张性降低背后病因的信息。然而，尚未证明上皮炎症与FLIP结果相关，这表明EoE患者食管扩张性降低很可能代表上皮层以下的疾病活动。最近一项对接受FLIP的EoE患者的研究发现，在一部分无吞咽困难或食物嵌顿病史且无内镜下环或狭窄证据的EoE患者中，存在未被识别的食管狭窄（食管FLIP直径<15 mm）。研究者还发现，黏膜活检中固有层纤维化的严重程度与FLIP扩张性平台之间无相关性，表明FLIP检测到的扩张性异常可能是由于平滑肌功能障碍或纤维化。虽然FLIP可以证明EoE食管的扩张性和顺应性异常，但它无法辨别这些异常的原因（即FLIP无法确定炎症、纤维化和肌肉功能障碍对其检测到的扩张性和顺应性异常的相对贡献）。
高分辨率阻抗测压（HRMZ）
高分辨率测压（HRM）利用导管上的固态传感器以高空间分辨率测量食管平滑肌收缩力和LES松弛。食管动力障碍在EoE患者中似乎非常常见，一项对425名此类患者的荟萃分析显示，HRM上食管动力障碍的汇总患病率为53%。较长的病程与食管动力障碍的可能性增加相关，每年OR为1.142。在HRM上，EoE患者表现出低收缩和高收缩异常，趋势是更多的低收缩障碍。虽然个别研究报告称多达17%的EoE患者存在EGJ梗阻性疾病如EGJ流出梗阻（EGJOO）和贲门失弛缓症，但对14项研究的系统评价和荟萃分析发现贲门失弛缓症（2%）和EGJOO（10%）的汇总患病率较低。最近一项研究表明，EoE患者发生贲门失弛缓症的相对风险比普通人群高出30倍以上。这在年轻患者中更为明显，40岁以下EoE患者发生贲门失弛缓症的相对风险比普通人群高出近70倍。这项研究表明，即使EoE患者发生贲门失弛缓症的风险与普通人群相比急剧增加，贲门失弛缓症在EoE患者中仍然是一种相对罕见的疾病。有趣的是，最近对贲门失弛缓症患者食管黏膜活检的转录组学分析显示，大约一半的贲门失弛缓症患者富集了IL-4反应基因和2型炎症信号分子特征，尽管缺乏EoE的内镜或组织学证据。这些发现支持某些贲门失弛缓症病例可能具有潜在的食管2型炎症性疾病，并提示食管黏膜活检的转录组学分析可用于识别此类患者。此外，研究报告了随着EoE治疗，测压异常得到改善或解决，表明改善2型炎症信号可能逆转平滑肌功能障碍。
尽管在EoE患者中报道了一系列HRM发现，但两种特定的测压模式——全食管加压和增加的食团内压力——已被发现与EoE纤维狭窄表型的关联比与炎症性EoE表型更常见。全食管加压已在几项EoE患者的研究中被描述，被认为是食管壁扩张性降低的测压表现。此外，EoE患者的食团内压力似乎高于对照组，一项小型研究发现，与炎症性EoE表型患者相比，纤维狭窄性EoE表型患者的食团内压力值显著更高。
目前实践的HRM不能测量食管壁的扩张性，但Mittal等人开发了一种高分辨率阻抗测压（HRMZ）技术，使用新颖软件从测压导管获取阻抗测量值，从而能够确定食管腔CSA和压力。为了减轻吞咽空气对阻抗值的影响，患者在HRMZ期间以Trendelenburg体位进行粘性食团吞咽。通过提供关于食管体CSA和压力的数据，该技术允许评估蠕动过程中食管壁的生物力学特性，包括食管扩张性。HRMZ已证明，与对照组相比，高收缩性食管、EGJOO和功能性吞咽困难患者在扩张期间的食管腔CSA更小，食团传输更快。HRMZ的潜在局限性可能包括患者在接受测压测试时的不适感，以及医生需要使用执行HRMZ方案所需的新颖软件进行培训。然而，鉴于评估EoE食管壁特性的重要性以及HRM的广泛可用性，该技术可被视为评估EoE平滑肌功能障碍的潜在工具。
内镜超声（EUS）
评估EoE患者食管固有肌层对扩张性和顺应性贡献的另一个工具是内镜超声（EUS）。使用径向超声内镜进行食管EUS检查可以提供食管壁、邻近结构和血管的高分辨率成像和360度可视化。超声内镜能够分辨食管壁的四层：1）黏膜，2）黏膜下层，3）固有肌层，4）外膜。EUS具有通过测量肌肉厚度、肌肉层结构以及肌肉收缩和松弛特征来直接评估固有肌层的能力。
利用EUS检查EoE食管肌肉受累的研究很少，但大多数描述了固有肌层的增厚。如前所述，食管扩张性和顺应性降低可能由食管肌肉僵硬度的增加引起，这是由于肌肉增生、肌肉肥大、炎症细胞浸润和纤维化的增加，所有这些都会增加固有肌层的厚度。四个成人EoE患者的病例报告发现EUS上固有肌层增厚。在其中两份报告中，通过手术切除（>100/HPF）或细针穿刺（FNA）（嗜酸性粒细胞计数未报告）进行食管肌肉取样，发现了显著的嗜酸性粒细胞浸润。经口内镜下肌切开术（POEM）是一种广泛采用的贲门失弛缓症治疗方法，在创建黏膜下隧道后也可直接进入食管肌层，并且在接受POEM的患者中已有获取食管肌肉组织活检的描述。然而，通过创建黏膜下隧道获取食管肌层活检的方法尚未在EoE患者群体中进行专门描述，尽管这种方法可能具有未来潜力，可作为提高我们对EoE患者食管肌肉组织学理解的手段。
两项涉及总共15名EoE儿科患者的前瞻性研究发现，EUS测量的EoE患者固有肌层厚度显著大于对照组（1.2–1.4 mm vs 1.0 mm）。在最近一项对23名儿科EoE患者的回顾性研究中，尽管有黏膜愈合的证据，但EUS显示持续性食管壁增厚。然而，该研究未描述食管壁的哪些层增厚。
关于成人EoE患者食管壁厚度的研究得出了相互矛盾的结果。一项涉及10名有症状的成人EoE患者的病例系列发现，EoE患者和对照组的黏膜加黏膜下层以及特别是固有肌层的食管壁厚度没有显著差异。然而，在随后一项对35名成人EoE患者的研究中，有吞咽困难症状的患者其固有肌层厚度大于无症状的EoE患者。
在一项主要针对接受长期吞服局部皮质类固醇与安慰剂治疗的成人EoE患者的随机对照试验中，进行了EUS以评估治疗组和安慰剂组的食管壁厚度。符合研究纳入条件的患者是那些先前通过短期（15天）布地奈德口服混悬液（2 mg/天）治疗达到临床、内镜和组织学确认的EoE缓解期的患者。28名符合条件的患者按1:1的比例随机分配至长期（50周）维持低剂量0.5 mg/天布地奈德口服混悬液治疗组与安慰剂组。在布地奈德诱导治疗前（活动性EoE）以及随机分配到布地奈德或安慰剂的13名患者中，在50周治疗后或症状复发时进行了EUS。
