《Journal of Ethnopharmacology》：A brachydin-rich fraction from
Fridericia platyphylla induces apoptosis in breast cancer cells via upregulation of
AIFM1 and
BAX and reduced tumor growth
in vivo
编辑推荐：
民族药理学相关性：Fridericia platyphylla（Cham.）L.G. Lohmann 是巴西民间医学中传统用于治疗肾结石、炎症性疾病和癌症的植物。既往研究表明，其主要二聚黄酮类化合物brachydins表现出多种生物活性，包括抗肿瘤作用。
研
民族药理学相关性：Fridericia platyphylla（Cham.）L.G. Lohmann 是巴西民间医学中传统用于治疗肾结石、炎症性疾病和癌症的植物。既往研究表明，其主要二聚黄酮类化合物brachydins表现出多种生物活性，包括抗肿瘤作用。
研究目的：评估从F. platyphylla根部获得的富含brachydin的二氯甲烷组分（dichloromethane fraction, DCMF）的抗肿瘤潜力。
材料与方法：通过将水/甲醇溶解的粗提物分配入二氯甲烷中获得DCMF，并采用高效液相色谱法（high-performance liquid chromatography, HPLC）分析该提取物。在二维（2D）模型中，研究人员用DCMF处理MCF-7细胞，评估其细胞毒性、克隆形成潜能、遗传毒性、细胞死亡及凋亡相关基因表达。在球体模型中，评估了细胞毒性、球体完整性和细胞外基质迁移。在同步原位同系模型中评价抗肿瘤疗效，荷瘤小鼠每72小时接受瘤内DCMF 5或10 mg/kg体重，持续15天。
结果：DCMF在MCF-7细胞中诱导时间依赖性细胞毒性，降低克隆形成存活率，增加DNA损伤，并改变AIFM1、BAX和BCL-2基因表达，支持半胱天冬酶（caspase）非依赖性凋亡反应。在三维（3D）模型中，DCMF损害球体完整性并减少细胞迁移，表明在更具生理相关性的肿瘤结构中具有活性。在体内，瘤内给予DCMF（10 mg/kg）使肿瘤生长减少66.04%，并降低有丝分裂频率，且未出现明显的全身毒性。
结论：目前的研究结果表明，DCMF在常规2D模型之外仍保留抗肿瘤活性，凸显了DCMF作为乳腺癌研究中潜在生物活性黄酮来源的临床前潜力。
乳腺癌（breast cancer, BC）是女性中诊断率最高且导致死亡的主要恶性肿瘤，占新发病例的近三分之一。其治疗虽已结合手术、化疗、放疗和靶向治疗，但肿瘤耐药仍是临床难题。天然产物是小分子抗癌药物的重要来源。巴西传统药用植物Fridericia platyphylla（Cham.）L.G. Lohmann的根部被用于治疗肾结石、炎症和癌症。其根部二氯甲烷组分（dichloromethane fraction, DCMF）富含brachydins A、B、C等二聚黄酮类化合物。此前研究表明，这些brachydins在2D和3D前列腺癌细胞模型中具有抗肿瘤活性，但分离单个brachydin需要中压液相色谱（medium-pressure liquid chromatography, MPLC），耗时且成本高；而DCMF制备简便、产量高，还可反映多成分的联合效应。因此，研究人员开展本研究，旨在系统评价DCMF在2D和3D乳腺癌模型（MCF-7细胞）以及同系原位小鼠模型中的抗肿瘤作用。
研究人员通过高效液相色谱-二极管阵列检测（HPLC-PDA）分析DCMF化学特征；在2D培养中采用MTT和酸性磷酸酶（acid phosphatase, APH）法检测细胞活力并计算半数抑制浓度（CC50），用Hoechst/碘化丙啶（propidium iodide, PI）/荧光素二乙酸酯（fluorescein diacetate, FDA）三重染色分析细胞死亡，通过克隆形成实验评估增殖存活，利用碱性彗星实验检测DNA损伤，并采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测凋亡相关基因表达。在3D模型中，建立基于琼脂糖包被板的多细胞肿瘤球体（multicellular tumor spheroids
