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：鼻腔肿瘤在山羊中并不常见，其中淋巴瘤、地方性鼻腔肿瘤（enzootic intranasal tumours）和息肉（polyps）是最常报道的类型。鼻腔神经外胚层肿瘤（nasal neuroectodermal tumours）罕有描述，而嗅神经母细胞瘤（
：鼻腔肿瘤在山羊中并不常见，其中淋巴瘤、地方性鼻腔肿瘤（enzootic intranasal tumours）和息肉（polyps）是最常报道的类型。鼻腔神经外胚层肿瘤（nasal neuroectodermal tumours）罕有描述，而嗅神经母细胞瘤（olfactory neuroblastoma, ONB）——一种起源于筛板（cribriform plate）的罕见神经上皮肿瘤（neuroepithelial neoplasm）——在该物种中鲜有文献记载。本文报道了一例确诊为ONB的8岁山羊的临床表现及尸检结果。该山羊因长期慢性呼吸音异常后出现呼吸窘迫就诊，影像学检查发现右侧鼻腔内浸润性肿块。鉴于预后不良，实施了安乐死。尸检发现鼻腔双侧被一个圆形、灰白色、质软的肿块占据，大小1 × 3 cm，并延伸至鼻咽部。组织学上，基于肿瘤的浸润性生长方式及Homer Wright和Flexner-Wintersteiner样菊形团（rosettes）的特征性排列，诊断为恶性神经上皮肿瘤。免疫组化鉴定采用包含细胞角蛋白AE1/AE3（cytokeratin AE1/AE3）、细胞角蛋白8（cytokeratin 8）、β III微管蛋白（beta III tubulin）、波形蛋白（vimentin）、COX-2、E-钙黏蛋白（E-cadherin）、嗜铬粒蛋白A（chromogranin A）和突触素（synaptophysin）的抗体组合。免疫表型确认了ONB的诊断，肿瘤细胞仅对细胞角蛋白AE1/AE3和β III微管蛋白呈阳性。据研究人员所知，这是山羊中ONB的首次描述。
论文解读
一、研究背景与意义
肿瘤在小反刍动物中较为罕见，涉及山羊的肿瘤病例报道数量有限。鼻腔肿瘤属于呼吸系统肿瘤，在山羊中报道极少，其中上皮性肿瘤最为常见，其次为淋巴瘤。鼻腔肿瘤的临床症状包括浆液血性或黏液脓性鼻分泌物、打喷嚏、吸气性呼吸音、呼吸用力增加以及眼部分泌物，晚期病例可导致面部变形和眼球突出。鉴别诊断包括鼻炎、牙根脓肿或骨髓炎。神经上皮和神经内分泌肿瘤在兽医物种中极为罕见，尤其在反刍动物中更为少见，这凸显了对这类肿瘤进行详细临床描述和全面病理学特征鉴定的必要性。
嗅神经母细胞瘤（ONB）是一种极为罕见的肿瘤，大体上呈浸润性生长，可延伸至对侧鼻腔，造成邻近骨结构的广泛破坏。肿瘤细胞被认为起源于神经上皮前体细胞，在筛板水平的鼻腔上部发生。目前仅在犬、猫、牛和马中有少数病例报道，而山羊中尚无相关记载。本研究首次描述了一例山羊ONB的临床、影像、病理及免疫组化特征，为兽医文献提供了新的信息。
二、研究内容与主要发现
研究人员报道了一例8岁雄性宠物山羊的病例。该山羊因急性呼吸窘迫就诊于皇家兽医学院（Royal Veterinary College, RVC）马匹转诊医院，此前有长期吸气性呼吸音病史，且对抗菌药物和皮质类固醇治疗无效。入院时动物呈张口呼吸、呼吸急促、吸气和呼气用力增加，伴有响亮吸气和呼气音。双侧存在黏膜出血性鼻分泌物，双鼻孔气流显著减少，需行紧急气管切开术以便进一步检查。头部X线片显示右侧鼻腔内广泛软组织密度影，胸部未见异常影像学改变。因预后不良且无现实可行的治疗方案，选择了人道安乐死。
尸检前CT检查证实存在一个大的浸润性软组织肿块，占据整个右侧鼻腔和鼻窦，延伸至左侧鼻腔通道和右侧角窦。尸检中打开鼻腔后，可见尾侧部有一个双侧的、圆形至椭圆形、1 × 3 cm、灰白色的质软肿块。该肿块局灶性破坏了左侧的斜横向额间中隔，并延伸至右侧额窦，伴有广泛的鼻内出血（血肿）。肿块还突破鼻中隔并延伸至鼻咽部。所有可见肿块均伴有黏液至出血性分泌物。
组织学检查显示，该肿瘤呈多小叶性，形成吻合的巢状或片状结构，由致密的纤维血管间质支持。肿瘤细胞常围绕中度嗜酸性无定形基质呈栅栏状排列（菊形团样结构），或围绕毛细血管排列（假菊形团）。细胞呈多边形，胞浆少量，胞浆边界不清。细胞核圆形、深染、核旁位，有明显核碎裂。异细胞症和异核症为中度。肿瘤中可见稀疏的有丝分裂象，在2.37 mm2范围内观察到15个有丝分裂象。在骨小梁附近的某些区域，存在明显的未成熟成纤维细胞间质增生（硬性反应）、骨小梁碎裂（骨溶解）以及活性成骨细胞和破骨细胞数量增加的证据（骨重塑）。基于组织学特征，初步诊断为可能的神经内分泌或神经上皮肿瘤。
免疫组化采用广谱抗体组合进行，包括细胞角蛋白AE1/AE3、细胞角蛋白8、E-钙黏蛋白、β III微管蛋白、嗜铬粒蛋白A、COX-2、波形蛋白和突触素。结果显示，肿瘤细胞仅对细胞角蛋白AE1/AE3和β III微管蛋白呈阳性。基于形态学和免疫组化特征，最终诊断为嗅神经母细胞瘤（ONB）。
三、主要技术方法
本研究采用了以下关键技术方法：临床影像学检查（X线摄影和CT扫描）用于评估肿瘤的范围和浸润程度；大体病理学检查（尸检）用于观察肿瘤的宏观特征和解剖学分布；组织病理学检查（苏木精-伊红染色，HE染色）用于评估肿瘤的微观形态学特征；免疫组化（IHC）技术使用包含8种抗体的广谱组合，以确定肿瘤细胞的免疫表型。样本来源为英国皇家兽医学院转诊医院收治的一例8岁雄性宠物山羊。
四、研究结果
临床与影像学表现：山羊因长期吸气性呼吸音后出现急性呼吸窘迫就诊，影像学显示右侧鼻腔内广泛软组织密度影，CT证实肿块占据整个右侧鼻腔和鼻窦，延伸至左侧鼻腔和右侧角窦。
大体病理表现：尸检发现鼻腔双侧被1 × 3 cm的灰白色质软肿块占据，肿块破坏鼻中隔并延伸至鼻咽部，伴有广泛鼻内出血。
组织病理学特征：肿瘤呈多小叶性，形成巢状或片状结构，细胞呈多边形，胞浆少量，核圆形深染，可见菊形团样结构和假菊形团，有丝分裂象稀疏，伴有骨溶解和骨重塑现象。
免疫组化特征：肿瘤细胞仅对细胞角蛋白AE1/AE3和β III微管蛋白呈阳性，对细胞角蛋白8、E-钙黏蛋白、嗜铬粒蛋白A、COX-2、波形蛋白和突触素均呈阴性。
五、讨论与结论
讨论部分指出，山羊的肿瘤相对罕见，鼻腔肿瘤尤为少见。基于动物年龄、临床症状和定位，鼻腔腺癌（自发性或由地方性鼻腔肿瘤病毒2型（ENTV 2）引起）应作为主要鉴别诊断。其他鉴别诊断包括鼻息肉、鳞状细胞癌和淋巴瘤，但神经内分泌/神经上皮肿瘤被认为可能性极低。
在组织学上，ONB呈界限清楚的小叶状生长，形成假菊形团和菊形团，常伴有细胞外神经纤维基质。镜下鉴别诊断包括神经内分泌癌（类癌）、非角化性鳞状细胞癌、鼻窦黏膜恶性黑色素瘤和横纹肌肉瘤。本病例中，基于镜下形态怀疑肿瘤具有神经上皮分化，并通过免疫组化染色得到确认。β III微管蛋白呈散在阳性免疫反应，支持肿瘤的神经外胚层起源及其神经上皮分化。神经内分泌标志物如嗜铬粒蛋白A和突触素的阴性结果支持ONB的诊断，并排除鼻腔类癌。细胞角蛋白AE1/AE3的表达突出了嗅黏膜中天然表达细胞角蛋白的成熟神经感觉细胞，进一步支持神经上皮起源。此外，细胞角蛋白8的阴性染色可排除腺体起源的上皮肿瘤。波形蛋白在ONB中的表达已有不同报道，本病例中仅限于肿瘤间质。
研究结论：本研究首次报道了山羊中嗅神经母细胞瘤的病例，通过详细的临床、影像、病理和免疫组化特征分析，确认了该肿瘤的神经上皮起源。该病例为兽医肿瘤病理学提供了新的信息，扩展了山羊鼻腔肿瘤的鉴别诊断范围，提示在遇到山羊鼻腔浸润性肿瘤时，应将ONB纳入鉴别诊断考虑。
