基于论文摘要，现按评审要求依次解析如下。 --- **阿拉伯海湾地区激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性晚期/转移性乳腺癌患者接受哌柏西利联合方案的治疗模式与临床结局：一项回顾性研究（TREASURE研究）**

《International Journal of Breast Cancer》：Treatment Patterns and Clinical Outcomes Among Patients Receiving Palbociclib Combinations for Hormone Receptor–Positive (HR+)/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Negative (HER2?) Advanced/Metastatic Breast Cancer in the Arabian Gulf Region: A Retrospective Study (TREASURE Study)

　　

**背景**：哌柏西利（Palbociclib）是一种细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（cyclin-dependent kinase 4/6, CDK4/6）抑制剂，已被批准用于晚期/转移性乳腺癌（advanced/metastatic breast cancer, ABC）的治疗。然而，其在阿拉伯海湾地区的真实世界数据十分有限。

**方法**：TREASURE研究是一项回顾性、多中心研究，评估了在阿拉伯海湾地区接受哌柏西利联合内分泌治疗（endocrine therapy, ET）的激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（hormone receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative, HR+/HER2?）ABC患者。研究人员从阿拉伯海湾国家7个选定中心符合条件患者的病历中提取数据。该研究评估了2015年4月至2019年9月期间启动哌柏西利联合ET治疗的患者的人口统计学特征、临床特征、治疗模式及临床结局。

**结果**：该研究共纳入258例患者（中位年龄：53.7岁），分别在一线（first-line, 1L）（n = 93，36.0%）、二线（second-line, 2L）（n = 61，23.6%）或三线及以上（third-line and beyond, 3L+）（n = 30，11.6%）接受哌柏西利治疗。治疗方案包括哌柏西利联合芳香化酶抑制剂（aromatase inhibitors, AIs）（n = 142，55.0%）以及哌柏西利联合氟维司群（fulvestrant）（n = 120，46.5%）。228例（88.4%）患者的哌柏西利起始剂量为125 mg。中位随访时间为16.8个月。总体中位真实世界无进展生存期（real-world progression-free survival, rwPFS）为26.5个月（1L：40.3个月；2L：18.5个月；3L+：17.2个月）。12、24和36个月的rwPFS率如下：1L——84.5%、72.8%和58.4%；2L——69.8%、38.8%和16.2%；3L+——80.0%、42.3%和23.5%。

**结论**：本研究提供了哌柏西利在阿拉伯海湾地区真实世界治疗管理和有效性的初步数据，其结果与临床试验及其他真实世界证据研究报告的结果一致。仍需纳入更多患者的大型研究，以进一步评估该人群的长期临床结局。

**试验注册**：ClinicalTrials.gov标识符：NCT04916509

**论文主体内容解读**

**一、研究背景与问题**

乳腺癌（breast cancer, BC）是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。2020年全球约有230万新发病例，并导致约68.5万女性死亡。在乳腺癌各分子亚型中，激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2?）亚型最为常见，约占所有乳腺癌病例的70%，在晚期/转移性乳腺癌（ABC）患者中亦占60%–75%。在阿拉伯国家，患者初诊时即表现为ABC的比例较高，且发病年龄较西方人群更趋年轻化。此外，该地区乳腺癌患者中HR阴性、组织学低分化及HER2高表达的比例也存在差异，提示其生物学特征与西方人群有所不同。

内分泌治疗（ET）是HR+乳腺癌治疗的基石，但耐药性的出现催生了联合治疗策略的发展。哌柏西利（Palbociclib）是首个获批准的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂，其与ET联合方案在PALOMA-1、PALOMA-2及PALOMA-3等关键临床试验中显著改善了患者的无进展生存期（PFS）。但临床试验严格的患者筛选条件限制了对真实世界中多样患者群体的代表性。真实世界证据（real-world evidence, RWE）在医疗决策中的作用日益凸显，而现有关于哌柏西利的RWE主要来源于北美、欧洲、澳大利亚和新西兰等西方人群，中东和北非（MENA）地区的数据十分有限，尤其缺乏阿拉伯海湾地区的多国队列数据。因此，本研究旨在描述阿拉伯海湾地区接受哌柏西利治疗的HR+/HER2? ABC患者的人口学特征、临床特征、治疗模式及临床结局。

**二、研究设计与关键方法**

TREASURE研究是一项在阿拉伯海湾地区（沙特阿拉伯、阿拉伯联合酋长国和卡塔尔）开展的多中心、多国家、回顾性、非干预性研究。研究人员从7个选定中心（沙特3个中心、阿联酋3个中心、卡塔尔1个中心）筛选2015年4月至2019年9月期间启动哌柏西利治疗的符合条件的患者，并回溯性收集其病历数据。研究核心的统计方法包括：采用Kaplan–Meier法估算中位rwPFS及其12、18、24、36个月生存率，并使用Greenwood公式及log–log转换计算95%置信区间（CI）。

**三、研究结果**

**3.1 研究人群**：研究共纳入258例患者（全队列），中位年龄为53.7岁。在乳腺癌诊断时，143例（55.4%）即为ABC，101例（39.1%）为早期乳腺癌（EBC）后复发。骨（66.7%）和淋巴结（35.7%）是最常见的转移部位。哌柏西利作为1L治疗的有93例（36.0%）、2L治疗61例（23.6%）、3L治疗30例（11.6%），另有74例（28.7%）治疗线数因数据缺失无法确定。内分泌敏感状态方面，17.8%为内分泌敏感，6.2%为原发性内分泌耐药，3.9%为继发性耐药，其余为未知或缺失。

**3.2 不同治疗线患者的人口统计学和临床特征**：1L、2L和3L+患者的中位年龄分别为53.1岁、55.8岁和59.0岁。1L组内分泌敏感患者比例最高（30.1%），2L组原发性耐药比例最高（23.0%）。随访时间方面，1L组中位随访20.4个月，2L组为12.0个月，3L+组为16.8个月。

**3.3 治疗模式**：绝大多数患者（96.5%）采用“用药3周、停药1周”的给药方案。88.4%的患者起始剂量为125 mg，10.5%起始剂量为100 mg，0.8%为75 mg。35.3%的患者出现周期中断，主要原因（65.9%）为实验室检查异常。64.3%的患者未进行剂量或方案调整，24.0%的患者出现剂量调整，主要调整原因（68.0%）为毒性管理。联合方案方面，1L患者中73.1%接受哌柏西利联合AI，2L患者中54.1%接受联合氟维司群，3L+患者中80.0%接受联合氟维司群。

**3.4 临床结局**：182例患者具有结局数据，总体中位rwPFS为26.5个月（1L为40.3个月，2L为18.5个月，3L+为17.2个月）。1L、2L和3L+的12个月rwPFS率分别为84.5%、69.8%和80.0%；24个月rwPFS率分别为72.8%、38.8%和42.3%；36个月rwPFS率分别为58.4%、16.2%和23.5%。肿瘤应答方面，完全缓解（CR）率为9.9%，部分缓解（PR）率为26.4%，疾病稳定率为37.4%，疾病进展率为7.7%。1L治疗的缓解率高于后线治疗。总生存期（OS）数据尚不成熟。

**四、讨论与结论**

本研究结果显示，阿拉伯海湾地区患者使用哌柏西利联合ET的rwPFS与临床试验及全球其他真实世界研究结果基本一致，其中1L中位rwPFS（40.3个月）处于已发表真实世界研究范围的上限。研究中88.4%患者以125 mg起始剂量用药，仅24.0%需要剂量调整，低于PALOMA-2和PALOMA-3试验报告的34%–36%，提示可能存在区域间处方行为差异。与全球真实世界研究相比，本队列中位年龄（53.7岁）更年轻，绝经前女性比例（39.2%）更高，反映了海湾地区乳腺癌发病年轻化的区域流行病学特征，并支持哌柏西利在该人群中的广泛适用性。研究也指出若干局限，包括回顾性设计、样本量相对有限、关键基线变量数据缺失较多、肿瘤评估缺乏标准化标准（如RECIST）等，可能导致rwPFS估计值偏长。此外，该研究未收集特定不良事件、治疗终止原因及后续治疗等细节。

**结论**：TREASURE研究提供了哌柏西利在阿拉伯海湾地区HR+/HER2? ABC患者中治疗模式和临床结局的首批真实世界数据，其结果有助于理解该地区患者的治疗管理现状。未来仍需更大样本量和更长随访时间的研究，以进一步评估该患者群体的长期临床结局。