人精子中TNFR1表达保留但下游外源性凋亡通路受限于终末分化

《Cell Death Discovery》：TNFR1-associated apoptotic resistance in mature human spermatozoa under TNF-α exposure

　　

摘要

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种多效性细胞因子，通过TNFR1激活外源性凋亡通路，在大多数体细胞类型中导致接头蛋白的募集和半胱天冬酶（caspase）的激活。尽管TNF-α已被认为与炎症相关的精子功能障碍有关，但TNFR1在成熟人精子中的表达和功能活性仍知之甚少。在此，我们报告了人精子表达TNFR1，且该受体定位于鞭毛上，并与caveolin-1在膜微域中共定位。然而，在广泛浓度范围内暴露于TNF-α后，精子运动能力和线粒体膜电位均未受到影响，且未能诱导caspase-8或caspase-3的激活。以Jurkat细胞作为阳性对照进行的分子分析表明，精子中TRADD表达总体减少且存在变异，FADD水平几乎不可检测，且未检测到pro-caspase-8信号。这些结果表明，尽管受体表达和膜区室化得以保留，但成熟精子细胞中的下游外源性凋亡机制受到限制。我们的数据支持这样一个模型，即在终末分化过程中，死亡受体的表达与下游信号传导能力在发育上脱偶，反映了凋亡信号通路的差异性重塑。