《Supportive Care in Cancer》：Rapid intravenous opioid titration for acute symptom crises in palliative care: a real-world retrospective study
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背景：快速静脉阿片类药物滴定常用于管理姑息治疗中的急性症状危象，但描述其在常规实践中实施与结局的数据仍然有限。
目的：评估经历急性疼痛或呼吸困难危象的姑息治疗患者中，与快速静脉阿片类药物滴定相关的短期症状结局、即时耐受性及患者报告的满意度。
方法：研究人员开展
背景：快速静脉阿片类药物滴定常用于管理姑息治疗中的急性症状危象，但描述其在常规实践中实施与结局的数据仍然有限。
目的：评估经历急性疼痛或呼吸困难危象的姑息治疗患者中，与快速静脉阿片类药物滴定相关的短期症状结局、即时耐受性及患者报告的满意度。
方法：研究人员开展了一项回顾性单中心研究，纳入38例接受快速静脉阿片类药物滴定的住院姑息治疗患者。主要终点为滴定启动至完成期间的症状变化。次要结局包括滴定特征、患者对症状管理的报告满意度及不良事件。
结果：所有患者均患有癌症，33例患者（87%）正在接受基线阿片类药物治疗。滴定主要用于疼痛（89%，n=34）。疼痛强度中位数从数字评分量表（NRS）的8分降至2分（p<0.001），对应中位降低5分。总体而言，34例患者（90%）被归类为应答者。4例接受治疗的呼吸困难患者症状均得到改善。4例患者（11%）发生临床相关不良事件。24小时时，29例患者（76%）报告对症状管理完全满意。症状缓解程度越大与患者报告满意度越高相关，而临床相关不良事件与较低满意度相关。
结论：在这一专科姑息治疗患者的真实世界队列中，快速静脉阿片类药物滴定与显著的症状改善、高患者满意度以及滴定期间及后续20分钟观察期内较低的临床相关不良事件发生率相关。这些发现支持该方法的可行性和即时耐受性，但并未确立长期安全性。
一、研究背景与目的
急性疼痛和呼吸困难是姑息治疗中常见且令人痛苦的症状危象，往往需要快速有效的处理。国际指南（包括欧洲肿瘤内科学会ESMO、美国临床肿瘤学会ASCO和欧洲姑息治疗学会EAPC）推荐使用阿片类药物管理重度疼痛和呼吸困难。快速阿片类药物滴定基于重复静脉给药并密切再评估，旨在快速实现症状控制同时监测不良反应。既往研究表明快速静脉阿片滴定有效且耐受性总体良好，但可用证据仍然有限，多来自小样本单中心队列。此外，描述该技术在常规专科姑息治疗实践中如何实施——包括给药策略、耐受性和患者报告结局——的当代数据仍然稀缺。瑞士洛桑大学医院（CHUV）姑息与支持治疗科常规使用快速阿片滴定处理急性疼痛或呼吸困难，但这些实践尚未被系统评估。本研究旨在描述专科姑息治疗服务中快速静脉阿片类药物滴定的真实世界实施情况，并评估急性疼痛或呼吸困难危象患者的症状改善、耐受性和患者报告满意度。
二、研究设计与方法
这是一项在瑞士洛桑大学医院姑息与支持治疗科进行的回顾性单中心观察性研究。研究纳入2024年4月1日至2026年2月24日期间因急性重度疼痛或呼吸困难危象接受快速静脉阿片类药物滴定的连续成年住院姑息治疗患者，共38例。纳入标准为年龄18岁及以上、意识清醒、能在滴定时自我报告症状强度。排除标准为医疗记录中缺乏相关临床数据或拒绝将健康数据用于研究。研究获得当地伦理委员会批准。
主要终点是滴定启动（T0）至完成（TEnd）期间的症状强度变化，疼痛采用数字评分量表（NRS，0-10分），呼吸困难采用语言描述量表（VDS：轻度、中度、重度）。应答者定义为NRS降低至少2分或VDS改善至少一个类别。次要结局包括滴定特征（阿片种类、累积剂量、推注次数、滴定时长）、24小时患者报告满意度以及临床相关不良事件（CTCAE 5.0版分级≥2级或导致滴定提前终止的事件）。统计分析采用Wilcoxon符号秩检验、Mann-Whitney U检验和Fisher精确检验，使用JASP（0.96版）软件。
三、主要研究结果
基线特征：38例患者中位年龄63岁（IQR 16），47%（n=18）为女性。所有患者均患有恶性肿瘤，68%（n=26）为IV期疾病。最常见原发肿瘤部位为上消化道、泌尿生殖系统和肺癌（各21%，n=8）。中位查尔森合并症指数（CCI）为8（IQR 3）。87%（n=33）患者接受基线阿片治疗，主要为吗啡（66%，n=25），中位口服吗啡等效剂量为80 mg/天（IQR 90）。
滴定特征：滴定主要用于疼痛（89%，n=34），4例（11%）用于呼吸困难。吗啡为最常用阿片（76%，n=29）。中位初始剂量为5 mg静脉吗啡等效剂量（IME）（IQR 2），中位推注3次（IQR 2），中位累积阿片暴露量为12 mg IME（IQR 6），中位滴定时长为8分钟（IQR 4）。
症状改善：疼痛患者中位NRS从基线8分（IQR 2）降至滴定完成时2分（IQR 3）（p<0.001），中位降低5分（IQR 3）。4例呼吸困难患者症状均改善，从基线以重度为主转为滴定后以轻度为主。90%（n=34）患者达到预先定义的应答标准。82%（n=31）患者成功完成滴定，其余7例包括4例临床相关不良事件和3例因症状缓解不足而终止。
不良事件：39%（n=15）患者报告不良事件，主要为1级。最常见为嗜睡（26%，n=10）和头晕（11%，n=4）。1例患者出现3级嗜睡，仅通过观察即缓解。临床相关不良事件发生于11%（n=4）患者，包括1例3级嗜睡和3例导致滴定终止的1级不良事件。
患者满意度：24小时时76%（n=29）患者报告对症状管理完全满意。症状改善程度更大的患者满意度更高（NRS中位变化5 vs 2，p=0.03），而临床相关不良事件与较低满意度相关（p=0.035）。未观察到治疗应答与滴定特征或基线特征之间的显著关联。
四、讨论与结论
本研究发现快速静脉阿片滴定与显著的快速症状缓解相关，疼痛NRS中位降低5分，90%应答率，且仅需中位3次推注、8分钟滴定时长即可实现，表明该方法可由专科姑息治疗医师在床旁便捷实施。短期耐受性可接受，多数不良事件轻微，临床相关不良事件仅11%。症状改善程度与满意度正相关，而临床相关不良事件负向影响患者感知，强调平衡疗效与耐受性的重要性。研究局限性包括回顾性设计、样本量小（尤其呼吸困难亚组）、单中心开展、缺乏标准化滴定方案、安慰剂效应无法排除、不良事件仅系统评估至滴定后20分钟、24小时满意度可能受滴定后基线阿片方案调整影响。尽管如此，这些发现为专科姑息治疗中急性症状危象的快速静脉阿片滴定提供了支持其症状改善、耐受性和可行性的真实世界证据。
结论：在这一真实世界队列中，快速静脉阿片类药物滴定与显著且快速的症状改善、高患者报告满意度以及滴定期间及后续20分钟观察期内较低的临床相关不良事件发生率相关。这些发现支持该方法在专科姑息治疗环境中的可行性和即时耐受性，但并未确立长期安全性。
