METTL16通过m6A修饰调控精氨酸生物合成抑制过敏性哮喘的机制研究

《Communications Biology》：METTL16 supports arginine biosynthesis and suppresses IL-1β production to attenuate allergic asthma

　　

摘要

过敏性哮喘是一种常见疾病。我们旨在研究 METTL16（一种 N⁶-甲基腺苷（m⁶A）写入酶）在过敏性哮喘和上皮稳态中的作用。在这里，我们发现过敏性哮喘患者和小鼠过敏性哮喘模型中肺部 METTL16 的表达降低，特别是在气道上皮细胞中。Mettl16 的遗传耗竭增强了 2 型细胞因子的产生并加剧了上皮间充质转化（EMT），而肺部特异性 METTL16 过表达则减轻了过敏性气道炎症和重塑。从机制上看，METTL16 促进了上皮精氨酸的生物合成，从而抑制了 IL-1β 的产生。此外，Mettl16 缺失损害了 Ass1 mRNA 的 m⁶A 修饰，且Ass1 表达的增加与精氨酸生物合成有关。我们的发现将 METTL16 确定为过敏性哮喘的关键调节因子，并提示其作为一种潜在的治疗靶点。