基于自组装核衣壳蛋白的OVX033疫苗在临床前模型中诱导针对SARS-CoV-2变异株的广谱细胞免疫应答

《Communications Biology》：OVX033 nucleocapsid vaccine induces cross-reactive T cells and boosts memory in SARS-CoV-2-primed non-human primates

　　**摘要**严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）刺突蛋白的演化削弱了基于中和抗体的现有疫苗的持续效力。在此，我们展示OVX033——一种基于核衣壳蛋白（NCAP）并通过自组装oligoDOM?结构域进行工程改造的疫苗候选物——在两种临床前模型中可诱导强效的细胞免疫。在仓鼠模型中，OVX033可引发强效的全身性肺部IFN-γ? T细胞应答，且对各变异株具有交叉反应性，而非组装的NCAP则无法诱导T细胞免疫。在非人类灵长类动物中，经佐剂增强的OVX033可在全身及黏膜部位诱导NCAP特异性抗体以及具有Th1/Th17表型的CD4?多功能T细胞。在SARS-CoV-2康复期猕猴中，单次未加佐剂的OVX033剂量即可唤起强效的体液免疫及Th1型T细胞应答。这些发现表明，与天然NCAP相比，OVX033显著增强了T细胞免疫，且既往感染可降低对重复给药和佐剂使用的需求。通过靶向保守性病毒抗原，OVX033可支持进一步临床评估，作为针对刺突病毒属（Sarbecovirus）的互补性T细胞疫苗策略。