麻风病接触者单剂利福平暴露后预防(SDR-PEP)背景下抗菌药物耐药(AMR)监测:可持续控制与化学预防的关键支柱

《The Lancet Microbe》:Antimicrobial resistance surveillance: a crucial pillar for sustainable leprosy control and chemoprophylaxis

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年09月24日 来源:The Lancet Microbe 21.9

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  麻风病(Leprosy/Hansen′s disease)仍是公共卫生问题,全球每年报告约200?000例新发病例。近期降低传播的策略包括对接触者使用单剂利福平(single-dose rifampicin, SDR)进行暴露后预防(post-exposure

  
麻风病(Leprosy/Hansen′s disease)仍是公共卫生问题,全球每年报告约200?000例新发病例。近期降低传播的策略包括对接触者使用单剂利福平(single-dose rifampicin, SDR)进行暴露后预防(post-exposure prophylaxis, PEP);该策略具有中等保护效果,并正被更大规模推广。然而,在联合疗法之外广泛使用利福平,引发了对麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae)和结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)出现抗菌药物耐药(antimicrobial resistance, AMR)的担忧。尽管麻风病中的AMR少于结核病,但对利福平、氨苯砜(dapsone)和氟喹诺酮类(fluoroquinolones)的耐药说明需要系统性监测。AMR监测实施不一致,实验室能力不足、政治优先度不够和全球协调碎片化是主要障碍。研究人员认为,AMR监测应成为麻风病控制和PEP项目的组成部分,并提出加强实验室能力、将监测纳入国家项目、利用现有结核病诊断网络等政策建议。将AMR监测嵌入PEP策略,可支持治疗和预防工作长期有效,并减少对其全球健康的意外后果。
该研究发表于《The Lancet Microbe》。研究背景方面,麻风病由麻风分枝杆菌(Mycobacterium leprae)引起,虽有多重药物疗法(multidrug therapy, MDT)和接触者暴露后预防(post-exposure prophylaxis, PEP)等策略,全球仍每年约200?000例新病例。单剂利福平(single-dose rifampicin, SDR)用于接触者可降低发病风险约50–84%,但联合疗法外广泛使用利福平会带来抗菌药物耐药(antimicrobial resistance, AMR)隐患;麻风中虽已见对利福平、氨苯砜(dapsone)和氧氟沙星(ofloxacin)等耐药,且氟喹诺酮类在印度、科特迪瓦等环境检出耐药相关突变,但AMR监测并未系统嵌入PEP项目。问题包括:实验室与诊断能力有限、采样侵入性强、系统各自为政、政治意愿和全球领导不足、麻风被归入被忽视热带病(neglected tropical diseases, NTDs)后资金碎片化。因此研究人员主张把AMR监测作为麻风控制和PEP的有机组成部分,以保护MDT与PEP长期效果,并避免对结核病控制产生连带风险。
关键技术方法上,研究人员采用文献与全球报告综述、WHO哨点监测网络资料分析,以及国家层面案例(如巴西全国分子监测)和经验归纳;样本或数据来源于WHO麻风AMR监测网络2009–2015年资料、2016–2024年各国向WHO报告资料、全球结核病报告,以及已发表麻风AMR研究中的皮肤切片/刮片来源分子检测数据,但未涉及具体培养或质粒操作。
研究结果按原文小标题浓缩如下。Development of AMR surveillance in leprosy:全球麻风AMR监测于2008年由WHO协调哨点网络启动,从复发例扩展至新病例;2016年后WHO策略建议所有复发例及至少10%新病例检测,并通过手册与DHIS2框架报告,但高负担国家执行不一;巴西案例证明可从哨点转为全国项目。Why a policy on AMR surveillance should be integrated into the PEP programme:利福平同时用于麻风和结核,SDR-PEP若缺乏监测可能让耐药株未被发现地出现和传播;需先排除活动性结核、避免近2年用过利福平者再给药,但常规环境难落实;协同PEP与AMR监测有助保护两种病的利福平效力。Challenges of implementing AMR surveillance in leprosy chemoprophylaxis programmes下分Limited laboratory and diagnostic capacities:仅少数国家完全落实WHO指南;分子检测依赖PCR/测序,皮肤刮片或活检采样要求高,临床化诊断使微生物取样减少,供应链与可持续资金是瓶颈。Absence of political will and global leadership:麻风优先度低、NTDs框架资金分散,历史上与结核分轨管理削弱了协同耐药监测。
Policy recommendations for integrating AMR surveillance下,Follow existing WHO AMR surveillance guidelines:检测rpoB、folP1、gyrA等相关区域,用PCR、Sanger、线探针、Deeplex MycLEP、全基因组测序(whole-genome sequencing, WGS)等。Strengthen laboratory infrastructure and diagnostic capabilities:借力结核实验室网络与Skin NTD LabNet,打通样本运输、质控和数据管理。Establish a national AMR surveillance framework for leprosy:设哨点协调实验室、国家参比实验室,按高/低流行环境调整强度并通过GLASS或DHIS2上报。Integrate AMR surveillance into national leprosy programmes:把监测嵌进常规项目,支撑化疗与MDT调整。Advocate for global leadership and political commitment:WHO与国际组织应将AMR监测列为PEP强制组成。Build capacity for health-care workers:培训诊断、耐药报告与治疗依从性管理。
讨论部分总结:研究人员指出,SDR-PEP是有前景的防控创新,但缺AMR监测会形成知识缺口;单剂风险在规范排除结核时较低,但常规项目常难达标。新PEP方案含克拉霉素(clarithromycin)或贝达喹啉(bedaquiline)也缺严格全球监测。若无监测,耐药麻风分枝杆菌可能因替代疗法和疫苗不足而导致复发回升。结论部分译为:单剂利福平暴露后预防是麻风病控制中有前景的创新,但缺乏强有力的抗菌药物耐药监测会造成关键知识缺口,可能损害其长期成效并削弱麻风和结核病控制努力。尽管现有证据表明,在给药前恰当筛查结核病的情况下,单剂方案筛选出利福平耐药的可能性较低,但常规项目环境未必总能满足该条件。目前没有严格的全球监测系统来评估单剂利福平暴露后预防的施行及其对抗菌药物耐药的影响;这同样适用于含克拉霉素或贝达喹啉的新预防方案。政策制定者需预判广泛抗菌药使用而无监测的后果并主动降险。由于有效替代治疗和疫苗缺失、传播动力学未完全明了,耐药麻风分枝杆菌出现可能引发疾病回升。为维持利福平效力并使单剂利福平暴露后预防持续可行,麻风和结核病控制项目都将受益于强健的抗菌药物耐药监测;现在行动可守护多重药物疗法和单剂利福平暴露后预防的长期有效性,并推进消除麻风与维护全球卫生安全。
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