长期ctDNA再评估在转移性非小细胞肺癌免疫治疗进展风险预测中的价值

《Communications Medicine》：Long-term ctDNA reassessment in NSCLC immunotherapy responders

　　

摘要

背景

mNSCLC 免疫治疗的最佳时长仍不明确；在长期时间点对 ctDNA 进行再评估可能会识别出有进展风险的患者。

方法

接受免疫治疗的 mNSCLC 患者，已完成基线 ctDNA 分析且持续缓解≥18 个月者，接受了重复 ctDNA 检测（长期 ctDNA 再评估，LTctDNA）。分子反应评估采用了以下两点：（1）基线与 LTctDNA 时间点之间甲基化肿瘤分数（mTF）的变化；（2）基因组改变的基因组变异等位基因频率（VAF）平均变化。评估了其与从 LTctDNA 时间点测量的后续无进展生存期（PFS）之间的关联。

结果

在我们 30 名患者的队列中，中位年龄为 65 岁；LTctDNA 采集时间为免疫治疗开始后中位 27 个月（范围，18-75）。大多数患者（29 例中有 22 例具有可量化的 mTF 变化）实现了 LTctDNA mTF 清除，其中仅 1 例随后原发癌症进展（仅中枢神经系统，LTctDNA 后 10.3 个月）。在 7 名未实现 LTctDNA 清除的患者中，4 名出现进展。与未清除组相比，mTF 清除组从 LTctDNA 采集后的中位无进展生存期（mPFS）更长（未达到 vs 9.7 个月；log rank p?<?0.001）。与 mTF 变化相比，基于基因组检测的分子反应（VAF 变化）在预测后续进展方面可靠性较低（敏感性 75% vs 80%；特异性 59% vs 88%）。

结论

使用商业化的基于表观基因组甲基化的检测，LTctDNA 清除与 mPFS 改善相关。在具有临床意义的决策点（例如通常考虑停用免疫检查点抑制剂（ICI）的 18–24 个月时间点）进行 LTctDNA 评估，可能有助于指导个体化治疗决策。