Zanidatamab(扎尼达单抗)为HER2阳性转移性胃食管腺癌患者提供了一种新的有效一线治疗选择。但这伴随着较高的腹泻发生率,因此持续的不良反应管理至关重要。

图1

? fujipics / stock.adobe.com

2026年ESMO胃肠道肿瘤大会在慕尼黑将胃肠道肿瘤学专家聚集一堂。

在HERIZON-GEA-01 III期研究中,采用Zanidatamab联合化疗(± Tislelizumab)治疗HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃食管腺癌(mGEA)患者,中位总生存期(OS)超过两年[Shitara K et al. N Engl J Med. 2026;394:2002-14]。

据来自日本的Kohei Shitara教授报道,Zanidatamab联合疗法与不良事件(AE)的发生非常频繁相关,这在对胃癌患者而言尤为关键[Shitara K et al. ESMO GI. 2026; Abstr. 494O]。最常见的是腹泻:在接受Zanidatamab/化疗/Tislelizumab治疗的患者中发生率为82%(≥3级:24.8%),接受Zanidatamab/化疗治疗的患者中为76%(≥3级:20.0%),而对照组(曲妥珠单抗/化疗)为48%(≥3级:2.9%)。此外,恶心、呕吐、食欲减退和体重减轻在接受Zanidatamab治疗的患者中也较为常见。生活质量评估结果显示,在最初几个周期内,Zanidatamab/化疗/Tislelizumab、Zanidatamab/化疗和曲妥珠单抗/化疗三个研究组之间,总体健康状况(GHS/QoL,根据EORTC QLQ-C30)的差异较小,且不具有临床相关性,Shitara报道。从第八个周期起,与基线相比,所有三组的GHS/QoL均出现中度改善,但同样不具有临床相关性。Shitara解释说,从此时起允许停止化疗。

在最初七个周期中,症状恶化最明显的是Zanidatamab组中的腹泻,尽管在最初七个周期内必须常规使用洛哌丁胺进行腹泻预防(口服4 mg,每日两次)。腹泻的中位持续时间约为两周。其他不良事件如恶心、呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠和便秘,在第八个周期开始时通常已经消退。Shitara建议在必要时将洛哌丁胺的腹泻预防延长至七天以上。如需通过减量来管理腹泻,应首先减少卡培他滨的剂量,然后才考虑较低的Zanidatamab剂量。通过这种方式,因不良事件而停用Zanidatamab的情况很少见[Elimova E et al. ASCO. 2026; Abstr. 4042]。

本报告来自2026年ESMO胃肠道肿瘤大会,该会议于2026年7月1日至4日在慕尼黑及线上举行。