与单独使用芦可替尼治疗相比，塞利尼索联合芦可替尼延长了骨髓纤维化患者的总生存期。因此，这对组合成为 JAK 抑制剂初治骨髓纤维化的潜在新治疗选择。

芦可替尼是骨髓纤维化患者的标准疗法。伦敦大学教授 Claire Harrison 指出，该疗法能改善患者的脾肿大及相关症状。然而，脾脏反应有时不够深入或持久 [Harrison C et al. EHA. 2026; 摘要 LB5002]。

因此，在 III 期 SENTRY 研究中，XPO1 抑制剂塞利尼索联合芦可替尼与安慰剂联合芦可替尼进行了对比。纳入标准为 353 名 JAK 抑制剂初治的骨髓纤维化患者，脾体积≥450 cm3，且 DIPSS（“动态国际预后评分系统”）评分为 Int-1 或 Int-2/高风险。平均症状评分≥5，或者参与者总症状评分（TSS）≥12。共同主要终点包括第 24 周时脾体积至少减少 35%（SVR35）以及第 24 周时 TSS 的绝对变化。

第 24 周时，试验组达到 SVR35 的比例为 49.8%，而对照组为 28%。这相当于 21.8 个百分点的差异（比值比 [OR] 2.58；95% 置信区间 [95% CI] 1.60–4.17；p < 0.0001）。Harrison 强调，这种变化迅速、深入且持久。在所有预先指定的亚组中，SVR35 的优势均保持一致。但是：“就绝对 TSS 而言，塞利尼索联合芦可替尼并不优于对照组，”报告人指出。干预组与对照组的平均绝对 TSS 变化分别为 -9.9 和 -10.9（p = 0.825）。“患者在这两个组别中获得了相同的症状获益，”Harrison 说道。然而，显著延长的是总生存期（OS）：塞利尼索联合芦可替尼组的参与者死亡率为 4.7%，而芦可替尼组为 10.2%。这导致风险比 [HR] 为 0.43（95% CI 0.19–1.0；p = 0.022）。最常见的死因是疾病进展（1.3% vs. 2.5%）和副作用（1.3% vs. 4.2%）。无论接受何种治疗，24 周时的 SVR35 都是 OS 的预测因素。SVR35 应答者在 72 周后仍存活的比例为 98%；而在非应答者组中仅为 88%。

联合用药副作用更多

安全谱可管理，并与这两种药物已知的情况相符。与单独使用芦可替尼相比，塞利尼索联合芦可替尼组发生 3 级或更高严重程度治疗相关不良事件（TEAE）的参与者更多，分别为 70.1% 和 50%。严重 TEAE 的发生率几乎没有差异（26.9% vs. 24.1%）。

因此，Harrison 认为塞利尼索联合芦可替尼代表了 JAK 抑制剂初治骨髓纤维化患者的一种新治疗策略。至于是否需要在已接受芦可替尼治疗的病患者中添加塞利尼索，根据现有数据无法回答。

报道源自欧洲血液学会（EHA）第 31 届年会，该会议于 2026 年 6 月 11 日至 14 日在瑞典斯德哥尔摩及线上举行。