通过添加“小分子”即可精准“激活”的 CAR-T 细胞，在一项 Ia/Ib 期研究中，在急性髓系白血病（AML）患者中取得了良好的结果，实现了持续缓解。

德累斯顿的 Martin Wermke 教授解释说，自体 CAR-T 细胞疗法改变了非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗。但在治疗急性髓系白血病（AML）时，由于患者内在的 T 细胞功能障碍等原因，遇到了瓶颈。因此，现在利用健康供者的 T 细胞开发了异体 CAR-T 细胞（alloRevCAR01-T 细胞）。这些细胞不针对人体内的任何抗原，因此在输注时不会发挥活性，而是通过添加双特异性“小分子”R-TM123 才被“激活”。该分子针对 CAR-T 细胞上的特定表位和 CD123。如果 R-TM123 结合到一个 alloRevCAR01-T 细胞和一个 CD123 阳性的 AML 细胞上，就会导致裂解。Wermke 说，因此治疗仅在存在 R-TM123 时才可能，从而具有可控性。

在 RevSTAR-123 研究中，共有 17 名 CD123 阳性复发/难治性（r/r）或微小残留病灶（MRD）阳性 AML 患者接受了该治疗 [Wermke M et al. EHA. 2026; Abstr. LB5007]。在使用氟达拉滨和环磷酰胺进行淋巴清除后，一次性给予不同剂量水平的 alloRevCAR01-T 细胞。同时连续静脉给药 R-TM123，计划持续 21 天，并在 7-14 天的恢复期后有机会给予额外的 R-TM123 给药周期。

Wermke 表示，总体而言，治疗耐受性良好且可控。如细胞因子释放综合征（CRS）等毒性反应程度较低。未观察到免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）。一名患者出现了免疫效应细胞相关噬血细胞性组织细胞样综合征（IEC-HS），但通过多次中断（“开/关”）R-TM123 给药得以控制。

没有治疗相关死亡病例。Wermke 称，除了异常高的 CAR-T 细胞扩增外，抗白血病活性也非常令人振奋：在高剂量组（n = 8）和重复给予 R-TM123 的情况下，观察到了持续缓解——包括三次完全缓解，其中两次转化为 MRD 阴性。基于这些数据，该研究将继续纳入另外 20 名患者，他们将接受较高剂量（500 × 10? alloRevCAR01-T 细胞）的治疗。

本报告来自欧洲血液学协会（EHA）第 31 届年会，会议于 2026 年 6 月 11 日至 14 日在瑞典斯德哥尔摩及线上举行。