p53重激活剂Rezatapopt在TP53-Y220C突变实体瘤患者中展现良好安全性及治疗应答

《InFo H?matologie + Onkologie》：Prominenter Tumorsuppressor im Visier

　　TP53 基因的突变见于超过 50% 的实体瘤。这使得 p53 蛋白成为癌症治疗的一个极具吸引力的靶点。然而，此前尚无法对 p53 进行精准的治疗性干预。在 I/II 期临床研究 PYNNACLE 中，研究人员评估了小分子药物 Rezatapopt 的安全性特征。Rezatapopt 是一种选择性 p53 重激活剂，能够结合 Y220C 突变形式的 p53 并恢复其生理功能 [Dumbrava EE et al. N Engl J Med. 2026;394:872-83]。该药物被施用于 77 例转移性或局部进展性实体瘤患者，所有患者均经过多次前期治疗，且其肿瘤携带 TP53-Y220C 突变。II 期推荐的剂量确定为每日口服 2,000 mg。研究人员指出，该药物的安全性特征良好，最常见的治疗相关不良反应为恶心（58%）和呕吐（44%）。有两名患者因不良反应而中断治疗。在不同肿瘤类型中，30% 的患者（包括乳腺癌和卵巢癌患者）出现了治疗应答。研究人员表示，后续将开展更多研究。