WISP1/HMGB1介导的肝细胞-巨噬细胞通讯通过损害巨噬细胞自噬流加剧脓毒症诱导的肝损伤

《Inflammation》：WISP1 and HMGB1 Coordinate Hepatocyte–Macrophage Inflammatory Communication and Macrophage Functional Remodeling During Sepsis-Induced Liver Injury

　　

摘要

脓毒症诱导的肝损伤涉及炎症信号通路的异常激活和免疫功能紊乱，但细胞间调节的机制仍未完全清楚。盲肠结扎穿刺术后，WNT1 诱导的信号通路蛋白 1 (WISP1) 和高迁移率族蛋白 B1 (HMGB1) 的肝表达量增加，并伴有明显的肝损伤。肝细胞凋亡从假手术组的 3.26 增加到模型组的 11.39。抑制 WISP1 或 HMGB1 可减轻组织损伤，表明这些分子与脓毒症诱导的肝损伤进展相关。进一步分析显示，WISP1 和 HMGB1 相关信号不仅与炎症介质表达的变化有关，还参与了肝细胞与巨噬细胞之间的通讯。脓毒症肝细胞来源的信号损害了巨噬细胞的自噬流，巴弗洛霉素 A1 敏感的微管相关蛋白 1 轻链 3-II (LC3-II) 积累量从 0.30 降至 0.01，表明炎症环境影响了动态自噬过程，而不仅仅是改变 LC3-II 水平。同时，自噬的恢复部分改善了巨噬细胞的线粒体功能障碍和表型改变，提示细胞内稳态可能是炎症信号与免疫功能重塑之间的重要纽带。总之，本研究揭示了 WISP1/HMGB1 相关炎症信号、肝细胞 - 巨噬细胞通讯、自噬稳态和功能重塑之间的关联，为脓毒症诱导的肝损伤的细胞调节提供了新的见解。