《Veterinary Dermatology》：Evaluation of Two Induction Protocols for Oclacitinib in Dogs
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背景：奥拉替尼（Oclacitinib）已被批准用于治疗犬特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）及瘙痒。常规给药方案为每日两次口服给药14天，随后减为每日一次，该减量过程有时会导致瘙痒加重。
假设/目的：本研究旨在比较缩短诱导方案与常规方案
背景：奥拉替尼（Oclacitinib）已被批准用于治疗犬特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）及瘙痒。常规给药方案为每日两次口服给药14天，随后减为每日一次，该减量过程有时会导致瘙痒加重。
假设/目的：本研究旨在比较缩短诱导方案与常规方案下奥拉替尼对皮肤病变和瘙痒的影响差异。
动物：将45只患有AD的客户自养犬随机分为两组。
材料与方法：常规方案组（conventional protocol，CP）犬按0.4–0.6 mg/kg每日两次服用奥拉替尼片剂14天，随后每日一次给药7天；缩短诱导方案组（shortened induction protocol，SIP）犬每日两次给药6天，随后每日一次给药15天。研究人员采用瘙痒视觉模拟量表（Pruritus Visual Analog Scale，PVAS）由主人每日评估瘙痒程度，并在第0天（Day 0，D0）和第21天（D21）使用犬特应性皮炎病变指数（Canine Atopic Dermatitis Lesion Index，CADLI）对病变进行评分。
结果：共获得40只犬的数据。CP组和SIP组平均CADLI评分分别由13.4降至8.0（p = 0.12）和由12.9降至6.9（p = 0.01）；平均瘙痒评分分别由6.4降至2.1和由5.7降至1.9（两组p < 0.0001）。各组间未观察到显著差异。在剂量减量后出现瘙痒加重的犬分别为CP组2只、SIP组1只。
结论与临床相关性：在病变严重程度和瘙痒改善方面，缩短诱导方案与常规方案相比无显著差异。
**犬奥拉替尼两种诱导方案疗效比较：一项前瞻性随机单盲研究解读**
**1 研究背景与目的**
奥拉替尼是一种janus激酶（JAK）抑制剂，被批准用于治疗犬特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）及相关瘙痒。作为一种以JAK1为主的抑制剂，它能够阻断白细胞介素（interleukin，IL）-2、IL-6、IL-4、IL-13以及IL-31等细胞因子的信号传导，其中IL-31在犬瘙痒中发挥重要作用。奥拉替尼起效迅速、疗效确切，是糖皮质激素的替代选择，也优于环孢素用于控制急性瘙痒和AD发作。
然而，奥拉替尼的推荐方案为每日两次给药14天后转为每日一次维持，多项研究观察到在减量期间（第14天至第28天）平均瘙痒评分出现一过性升高。奥拉替尼半衰期短（约4小时），减量可能导致感觉神经元重新激活而引起瘙痒反弹。目前仅有少数研究探讨了这一问题，部分研究尝试联合泼尼松龙或多不饱和脂肪酸以减轻减量后的瘙痒恶化，但尚无研究专门比较缩短每日两次给药持续时间的效果。
因此，本研究旨在比较缩短诱导方案（每日两次仅6天）与常规方案（每日两次14天）在3周内对瘙痒和皮损严重程度的影响，假设两种方案疗效相当，且缩短方案可减少减量后瘙痒加剧的犬只数量。
**2 研究方法概述**
本研究为前瞻性、随机、单盲的临床研究，经慕尼黑大学兽医学院伦理委员会批准（编号352-16-02-2023）。研究于2023年7月至2024年12月期间纳入45只客户自养AD犬，随机分配至常规方案组（CP，n=22）和缩短诱导方案组（SIP，n=23）。CP组犬每日两次口服奥拉替尼0.4–0.6 mg/kg共14天，随后每日一次再给药7天；SIP组犬每日两次给药6天后转为每日一次给药15天。入组标准包括年龄≥12月龄、体重≥3 kg、瘙痒视觉模拟量表（PVAS）≥2分，且未使用其他强效止痒药物。研究人员采用PVAS由主人每日评估瘙痒，在第0天（D0）和D21使用犬特应性皮炎病变指数（CADLI）评估皮损，临床医生对分组设盲。统计分析采用Kruskal–Wallis检验、Dunn事后检验、Wilcoxon–Mann–Whitney U检验和Fisher精确检验。
**3 研究结果**
**3.1 研究人群**
最终纳入分析40只犬（CP组19只，SIP组21只）。3只因主人依从性问题（缺失瘙痒日记或给药错误）被排除，2因出现腹泻或呕吐被排除，另1只CP组犬CADLI数据缺失但瘙痒数据纳入统计。研究人群中包括17只混种犬和23只纯种犬，最常见品种为拉布拉多巡回猎犬（5只）。两组在年龄、性别分布上无显著不平衡。CP组和SIP组基线平均PVAS分别为6.4和5.7，基线平均CADLI分别为13.4和12.9。
**3.2 瘙痒和皮损评估**
两组犬D0至D21瘙痒评分均显著下降（p<0.0001），CP组平均PVAS由6.4降至2.1，SIP组由5.7降至1.9，各时间点组间无显著差异（p>0.925）。按PVAS≤2视为正常瘙痒范围的标准，CP组19只犬中11只（58%）达到正常水平，SIP组21只中16只（76%），组间差异不显著（p=0.34）。个体患者特异性变化从D1至D7和D1至D21的分析同样未显示组间差异（p分别为0.8和0.9）。
皮损方面，CP组平均CADLI由13.4降至8.0（p=0.12），SIP组由12.9降至6.9（p=0.01），组间无显著差异（p=0.8）。个别犬D21皮损评分高于D0（SIP n=2，CP n=4），其中1只SIP犬和2只CP犬CADLI升高≥5分，但这些犬均未出现临床显著的瘙痒恶化。
**3.3 反弹**
所有犬均未观察到真正的反弹效应（即临床体征加重超过治疗前水平）。但在减量后，部分个体出现暂时性瘙痒增加。符合临床显著恶化标准（PVAS增加≥2分且持续≥2天）的犬共3只：CP组2只，SIP组1只。此外，40只犬中有15只（CP组9只，SIP组6只）在第3周平均PVAS略高于第2周，但该差异无统计学意义（Fisher精确检验p=0.1）。
**3.4 主人全球评估**
几乎所有主人的全球评估均显示明显改善。1位CP组主人报告无改善，1位报告第3周出现恶化（对应D14至D18期间PVAS暂时升高1分，但总体PVAS由D0的8降至D21的4），另有1位SIP组主人仅观察到中度改善（PVAS由6降至5）。后两位主人均表示因瘙痒缓解不足而不再使用奥拉替尼。
**3.5 不良事件**
2只犬在开始服用奥拉替尼后出现腹泻，停药后退出研究。未观察到其他不良事件。
**4 讨论与结论**
本研究首次比较了将奥拉替尼每日两次给药时间缩短至6天的方案与常规14天方案。结果表明，缩短诱导方案在控制瘙痒和皮损方面与常规方案等效，且未观察到真正的反弹效应。临床显著的瘙痒恶化在两组中均较少见（CP组2只，SIP组1只），组间差异不显著，这可能与样本量有限有关。缩短诱导方案具有减少用药量、更经济实用等优势。既往研究中以PVAS增加>1分定义的“反弹”在本研究中发生率为9/40（22.5%），明显低于文献报道的45%，可能与本研究排除标准、评分标准及伴随治疗差异有关。
本研究的局限性包括：主人每日填写PVAS日记需要高度配合，存在依从性差异；主人瘙痒评估存在主观偏倚风险；皮损评分采用多位研究者可能引入观察者间变异；伴随治疗（如氯己定外用、耳部治疗）可能影响瘙痒控制。此外，研究仅持续3周，CADLI评分变化需较长时间，结果需谨慎解读。
结论：包含仅6天每日两次给药的缩短诱导方案能有效控制AD犬的瘙痒和临床体征，未观察到真性反弹；减量后出现显著恶化的犬仅3只（CP组2只、SIP组1只），常规方案与缩短方案间反弹发生率无显著差异。
