依托咪酯对家养雄性猫泪液分泌及氧化应激标志物的影响：一项临床研究

《Veterinary Medicine International》：The Impact of Etomidate on Tear Secretion and Oxidative Stress Markers in Domestic Male Cats: A Clinical Study

　　

本研究旨在评估依托咪酯（etomidate）对家养雄性猫泪液分泌及泪液氧化应激参数，包括总氧化状态（total oxidant status, TOS）、总抗氧化能力（total antioxidant capacity, TAC）和氧化应激指数（Oxidative Stress Index, OSI）的影响。研究人员开展了一项前瞻性对照临床研究，纳入30只客户拥有的雄性家养短毛猫，并将其分配至接受依托咪酯（2 mg/kg静脉注射）的干预组或未接受任何麻醉或镇静药物的对照组。研究人员采用Schirmer泪液试验（Schirmer tear test, STT），在基线（T0）以及依托咪酯给药后5（T1）、10（T2）、15（T3）分钟对干预组进行评估，并在对应观察时间点对对照组进行评估，以检测泪液分泌和氧化应激参数。与基线相比，依托咪酯处理组在给药后所有时间点的泪液生成均显著减少（p < 0.001），且在给药后最初15分钟内观察到明显的时间依赖性下降。相比之下，对照组未检测到泪液分泌的显著变化。泪液氧化应激分析显示，与基线相比，T2和T3时点的TOS和OSI显著升高（p < 0.001），同时TAC在相同时间点显著降低。对照组猫的氧化应激标志物未观察到显著变化。这些结果表明，依托咪酯在给药后短时间内对泪液分泌具有显著抑制作用，并可诱导泪液中的氧化应激。泪液生成减少与氧化应激增加可能破坏泪膜稳定性及眼表完整性，从而增加干眼相关并发症的风险。因此，对于已有眼部疾病的患者，应慎重考虑使用依托咪酯，并在麻醉期间采取适当的眼部保护措施，尤其是在需要长时间制动的病例中。

依托咪酯是一种在兽医临床中广泛使用的静脉麻醉诱导剂，因其对心血管和呼吸系统的不良影响较少，常被用于高麻醉风险患者。然而，麻醉药物对眼部生理的影响，尤其是泪液分泌和泪液氧化应激状态，是临床中常被忽视的问题。泪液对维持眼表完整性和功能至关重要，而氧化应激已被证实参与多种眼部疾病的发生发展。已有研究表明，多种麻醉和镇痛药物可抑制泪液分泌，但依托咪酯对家养猫泪液分泌及泪液氧化应激标志物的影响尚缺乏系统研究。为此，研究人员开展了一项前瞻性对照临床研究，旨在评估依托咪酯对家养雄性短毛猫泪液分泌、泪液总氧化状态（TOS）、总抗氧化能力（TAC）及氧化应激指数（OSI）的影响，为临床麻醉中眼部保护策略的优化提供依据。该研究共纳入30只客户拥有的健康雄性家养短毛猫，平均年龄3.1±1.2岁，其中干预组（n=15）在临床所需超声检查中接受依托咪酯（2 mg/kg，静脉缓慢推注）实现短时制动，对照组（n=15）为性情温顺、无需药物制动即可完成检查的猫，未接受任何麻醉或镇静药物。两组均在同一临床环境中由相同人员操作，并接受相同的临床处理、监测、血液采样和眼检查流程。采用Schirmer泪液试验（STT）在基线（T0）及给药后5（T1）、10（T2）、15（T3）分钟（对照组为对应观察时点）测量泪液分泌量，同时采集泪液样本用于生化分析。所有样本由一名训练有素的研究人员采集，实验室分析采用盲法进行，以避免观察者偏倚。主要技术方法包括：Schirmer泪液试验（STT）评估泪液分泌量；泪液样本通过Schirmer试纸离心洗脱提取；Bradford比色法测定泪液总蛋白（TP）浓度；商品化比色法试剂盒测定泪液总氧化状态（TOS）和总抗氧化能力（TAC）；并依据TOS与TAC比值计算氧化应激指数（OSI）。数据分析采用双因素重复测量方差分析（two-way repeated measures ANOVA）及Holm–Bonferroni事后校正，并使用Pearson相关性分析评估氧化应激标志物与泪液蛋白之间的关系。
研究结果显示，依托咪酯给药后，干预组在T1、T2和T3时点的泪液分泌量较基线显著下降（p < 0.001），呈现明显的时间依赖性抑制效应，而对照组泪液分泌在各时点均无显著变化。在泪液氧化应激参数方面，干预组TOS在T2和T3时点较基线显著升高（p < 0.001），TAC在T2和T3时点显著降低（p < 0.001），OSI亦在T2和T3时点显著升高（p < 0.001），且三者均在T2至T3期间趋于平台期；对照组上述指标在各时点保持稳定。泪液TP浓度在干预组仅于T3时点较基线显著降低（p < 0.001），对照组无显著变化。此外，相关性分析发现，TOS与TP在T2时点呈强正相关（r = 0.949），OSI与TP在T2时点亦强正相关（r = 0.850），TAC与TP在各时点多呈正相关，提示氧化应激状态与泪液蛋白组成改变密切相关。
讨论部分指出，依托咪酯引起的泪液分泌减少可能与其抑制瞬目反射、影响泪腺神经支配及降低泪腺血流灌注有关；同时，依托咪酯对11-β-羟化酶的抑制作用虽可降低皮质醇合成，但交感-肾上腺髓质轴激活导致的儿茶酚胺释放仍可能促进活性氧生成，引发泪液氧化应激。泪液抗氧化能力下降和氧化应激水平升高可能破坏泪膜稳定性，增加眼表损伤风险。该研究局限性包括：因猫性情和临床可行性采用非随机分组，样本量未进行先验效能计算，对照组未给予安慰剂注射以避免应激干扰，未检测促炎细胞因子，且15分钟观察窗口仅覆盖药物早期效应。研究结论认为，依托咪酯在给药后早期可显著抑制泪液分泌并诱导泪液氧化应激，可能对泪膜稳定性产生暂时性影响；临床中应关注使用依托咪酯的动物的眼表状态，尤其对于已有眼部疾病或需长时间制动的患者，建议采取适当的眼部保护措施。未来仍需更大样本、更长时间随访及更全面生物标志物谱的研究，以进一步明确其长期眼表影响及潜在机制。