双胎输血综合征母体心血管、内皮及炎症生物标志物失调：与子痫前期共享机制的新见解

《Placenta》：Maternal cardiovascular, endothelial and inflammatory biomarker dysregulation in twin-twin transfusion syndrome: insights into shared mechanisms with pre-eclampsia

【字体：大中小】 时间：2026年09月24日 来源：Placenta 3.1

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　　摘要专业翻译子痫前期在双胎妊娠中的发生率增加，而这一风险在双胎输血综合征（twin-twin transfusion syndrome, TTTS）接受胎儿镜激光消融术（fetoscopic laser ablation, FLA）后似乎有所下降。在FLA术

摘要专业翻译子痫前期在双胎妊娠中的发生率增加，而这一风险在双胎输血综合征（twin-twin transfusion syndrome, TTTS）接受胎儿镜激光消融术（fetoscopic laser ablation, FLA）后似乎有所下降。在FLA术前，TTTS妊娠较无并发症的单绒毛膜双羊膜囊双胎妊娠表现出更高浓度的H-FABP、midkine、sTNFR2、LRG1、PAPP-A及sFlt-1。FLA术后，TTTS妊娠较术前进一步出现H-FABP、midkine及sFlt-1升高，而LRG1降低。TTTS与母体心血管应激、炎症激活及血管生成失调的生物标志物相关。这些生物标志物谱在胎儿镜激光消融术后进一步发生改变。TTTS与子痫前期的生物标志物谱显示出共享通路。

论文解读文章

研究背景与目的

双胎妊娠中子痫前期的发生率显著高于单胎妊娠，据报道单绒毛膜双胎妊娠中子痫前期发生率约为7.9%，而单胎妊娠约为2.3%。双胎输血综合征（twin-twin transfusion syndrome, TTTS）是单绒毛膜双胎中胎盘血管功能障碍的严重表现形式，然而成功接受胎儿镜激光消融术（fetoscopic laser ablation, FLA）后子痫前期的发生率似乎相对较低。这一现象提示，纠正TTTS的血流动力学后果可能影响母体对疾病的反应。更重要的是，TTTS为研究胎儿心血管疾病、胎盘功能障碍与母体疾病表达之间的关系提供了独特视角，因为TTTS中胎儿可能存在的显著心功能异常在成功的FLA后可能逆转。

目前，单绒毛膜双胎妊娠中子痫前期风险增加的机制，尤其是TTTS后的机制尚未完全阐明。胎盘功能障碍、血管生成失衡和系统性内皮激活已被认为是胎儿心血管疾病和子痫前期的共同致病因素。类似的病理生理过程也可能参与TTTS中的心血管应激，其中胎盘血管病理与严重的胎儿心血管功能障碍并存。既往研究已显示TTTS孕妇存在“抗血管生成状态”，并在FLA后有所缓解，但血管生成失衡本身难以完全解释TTTS相关的母体反应，心血管损伤、内皮激活和炎症可能代表与子痫前期共享的额外生物学通路。

本研究的主要目的是比较无并发症单绒毛膜双羊膜囊（monochorionic diamniotic, MCDA）双胎妊娠与接受FLA的TTTS妊娠之间母体循环中心血管、炎症、内皮及血管生成生物标志物的差异。次要目的是评估TTTS队列中FLA术后生物标志物浓度的变化。

研究设计与主要方法

研究人员从先前招募的前瞻性队列——西米德兰兹胎儿医学中心2014年10月至2015年9月间单绒毛膜双胎优化管理（Optimal Management of Monochorionic Twins, OMMIT）研究——中识别出接受FLA的TTTS妊娠。TTTS按照Quintero分期系统进行诊断和前瞻性分期，本研究选择Quintero III期TTTS妊娠进行分析，因其最可能表现出胎儿心血管功能障碍。在FLA术前24小时内及术后6小时采集配对母体血清样本。对照组为无并发症的MCDA双胎妊娠，在孕16周和20周采集母血样本。

研究采用回顾性亚队列病例对照分析，共纳入80名参与者：TTTS妊娠51例，无并发症MCDA双胎妊娠29例。主要技术方法包括：妊娠相关血浆蛋白A（pregnancy-associated plasma protein A, PAPP-A）、胎盘生长因子（placental growth factor, PlGF）和可溶性fms样酪氨酸激酶-1（soluble fms-like tyrosine kinase-1, sFlt-1）采用市售电化学发光免疫分析法（electrochemiluminescence immunoassay, ECLIA；Roche Elecsys）检测；富含亮氨酸α-2糖蛋白1（leucine-rich alpha-2 glycoprotein 1, LRG1）采用市售酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测；其余生物标志物采用Randox Laboratories RanChip生物芯片阵列技术进行多重化学发光免疫分析。所有样本均重复检测，取均值用于分析。

研究结果

组1：TTTS（FLA术前）与非TTTS妊娠的母体生物标志物比较

两组间基线母体特征无显著差异。TTTS队列以Quintero III期疾病为主（49/51，96.1%），FLA时中位孕周为19.43周。与无并发症MCDA双胎妊娠相比，TTTS妊娠表现出多种心血管、炎症和血管生成生物标志物的改变。术前midkine在TTTS组显著升高（3278.5 [IQR 1040.0] vs 2504.4 [IQR 1352.7] pg/mL），可溶性肿瘤坏死因子受体2（soluble tumour necrosis factor receptor 2, sTNFR2）（0.41 [IQR 0.19] vs 0.22 [IQR 0.10] ng/mL）和PAPP-A（83220 [IQR 44705] vs 33240 [IQR 43320] mIU/L）浓度在TTTS妊娠中显著升高。此外，H-FABP（3.43 vs 2.03 ng/mL）、LRG1（101.36 vs 74.94 μg/ml）和sFlt-1（4301 vs 3366 pg/mL）在TTTS组亦显著升高，sFlt-1/PlGF比值显著升高（27.30 vs 9.16）。PlGF浓度在数值上较低但未达统计学显著。

组2：TTTS妊娠FLA术前与术后母体生物标志物变化

FLA术后，H-FABP、midkine、sTNFR1和sFlt-1浓度出现显著升高。H-FABP从术前3.43 [IQR 2.28] ng/mL升至术后4.70 [IQR 3.39] ng/mL，midkine从3278.5 [IQR 1040.0]升至4055.4 [IQR 2237.7] pg/mL，sTNFR1从1.22 [IQR 0.36]升至1.32 [IQR 0.48] ng/mL，sFlt-1从4301 [IQR 2148]升至5219.5 [IQR 2456] pg/mL。LRG1则从术前101.36 [IQR 38.76] μg/ml显著降至术后88.90 [IQR 31.21] μg/ml。sTNFR2、PlGF和PAPP-A在术后无显著变化。sFlt-1/PlGF比值在FLA后显著升高，从30.08 [IQR 38.58]升至38.70 [IQR 46.25]。

讨论与结论

本研究表明，TTTS孕妇的母体血清生物标志物与子痫前期涉及的机制存在共享的病理生理通路，支持母体心血管、内皮和炎症反应可能受胎儿状态影响的假说。H-FABP作为心肌损伤和心血管应激的敏感标志物，其升高支持TTTS中母体存在心肌应激，而子痫前期也被认为可能是潜在母体心脏源性疾病。sTNFR1/2和midkine的升高支持TTTS妊娠中存在系统性炎症激活。FLA术后midkine和sTNFR1的升高可能反映激光诱导的胎盘血管闭塞触发的急性母体内皮激活、炎症信号和组织应激反应，类似于既往报道的FLA术后母体循环中胎盘损伤标志物的升高。LRG1在FLA术后显著下降，可能反映纠正潜在血流动力学失衡后TTTS相关异常血管和内皮信号的部分缓解。PAPP-A在TTTS确立后升高，但其不太可能作为TTTS的早期预测性生物标志物，而可能反映疾病进展过程中母体血管生成变化。

研究结论指出，与无并发症MCDA妊娠相比，TTTS妊娠表现出母体循环中与心血管应激、炎症激活和血管生成功能障碍相关的生物标志物显著改变。这些改变常见于子痫前期，支持两种病理之间的关联以及胎儿对母体状态产生影响的潜在共享通讯机制。