《Breast Cancer Research and Treatment》：Selected abstracts from the 7th Biannual International Invasive Lobular Carcinoma Symposium: Oral and Poster Presentations
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第七届双年国际浸润性小叶癌研讨会（7th Biannual International Invasive Lobular Carcinoma Symposium）口述与海报展示精选摘要，于2026年9月23日至25日在美国加利福尼亚州旧金山举行。PS01 具有
第七届双年国际浸润性小叶癌研讨会（7th Biannual International Invasive Lobular Carcinoma Symposium）口述与海报展示精选摘要，于2026年9月23日至25日在美国加利福尼亚州旧金山举行。PS01 具有实性乳头状生长模式的浸润性小叶癌（ILC-SP）——一项多机构临床病理学与分子特征研究：背景：具有实性乳头状生长模式的浸润性小叶癌（ILC-SP）模拟了传统导管型实性乳头状癌（SPC）和包裹性乳头状癌（EPC），后者按导管原位癌（DCIS）进行分期和管理。ILC-SP仅在孤立的病例报告和小型病例系列中被描述，且在穿刺活检（CNB）中持续构成诊断挑战。在这项多机构研究中，研究人员旨在更好地定义其临床病理学和分子特征。方法：研究确定了11例ILC-SP。回顾了临床和影像学特征。进行了包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、HER2、p120、E-钙黏蛋白、神经内分泌（NE）和肌上皮标志物在内的免疫组织化学（IHC）染色。在可获得时分析分子数据，并从医疗记录中获取临床随访信息。结果：患者中位年龄为69岁（范围55-79）。4例患者表现为可触及肿块。肿瘤大小范围为2至8.5厘米。10/11例可获得CNB，8/11例可获得切除标本。所有病例在切除或CNB上均显示邻近成分的经典型ILC、小叶原位癌（LCIS）或非典型小叶增生（ALH）。所有病例均显示小叶表型，伴有E-钙黏蛋白缺失和细胞质p120；p63和SMM对肌上皮细胞呈阴性，证实了浸润。ER在10/10例进行的病例中呈阳性，PR在9/10例中呈阳性，所有病例均为HER2阴性（4例评分为0，6例为1+，1例为2+）；FISH在所有11例中均为HER2扩增阴性。4/11例NE标志物阳性。在初始CNB中，2例被诊断为浸润性导管癌（在外部机构），1例被归类为非典型乳头状病变。6例可获得OncotypeDX，评分范围为4至44。另有2例进行了Mammaprint检测，均显示Luminal A亚型，并被给予低和极低风险评分。在可获得分子数据的10例中，有9例检测到CDH1突变。在可获得拷贝状态的病例中，9/9例可见16q拷贝缺失，5/9例可见1q拷贝获得。在3例中检测到PIK3CA热点突变，在2例中检测到FGFR1扩增。1例存在淋巴结转移，在可获得切除标本的8例中，有3例存在孤立肿瘤细胞；1例患者有远处转移。结论：这项研究是迄今为止最大的ILC-SP病例系列，并重申了该变异可能表现出NE分化，这是ILC-SP可模拟的传统导管型SPC中的常见发现。最初误分类的病例凸显了识别这种ILC变异并将其纳入EPC和SPC鉴别诊断的重要性。识别细胞黏附丧失以及邻近小叶瘤变和/或经典型ILC的存在，并使用E-钙黏蛋白和p120 IHC是避免误分类的关键，尤其是在CNB中。披露：作者声明无竞争性利益。
# 国际浸润性小叶癌研讨会摘要合集解读
## 1. 研究背景、问题与意义
浸润性小叶癌（invasive lobular carcinoma，ILC）是乳腺癌中第二常见的组织学亚型，约占所有浸润性乳腺癌的10%–15%。与浸润性导管癌（invasive ductal carcinoma，IDC）或非特殊类型浸润性乳腺癌（invasive carcinoma of no special type，NST）相比，ILC具有鲜明而独特的生物学特征：其最显著的分子事件是编码E-钙黏蛋白的CDH1基因功能缺失，导致肿瘤细胞丧失细胞间黏附能力，形成特征性的"单排"（single-file）弥漫性浸润生长模式。这种生长模式使得ILC在临床实践中面临多重挑战：常规影像学检查（如钼靶和超声）对其敏感性有限，肿瘤边界难以精确界定，容易低估病灶范围；手术切缘阳性率高、再次手术率高于IDC；远处转移模式亦具有独特性，更倾向于转移至骨、卵巢、胃肠道和脑膜等部位，而非典型的肝、肺转移；对化疗的反应率相对较低，而内分泌治疗敏感性较高。
尽管ILC具有如此多独特的临床病理学特征，但在临床实践中，其诊疗策略在很大程度上仍参考甚至直接沿用IDC/NST的研究证据和治疗指南。ILC在大型前瞻性临床试验中代表性严重不足，缺乏组织学特异的预后标志物和靶向治疗策略，其分子异质性、肿瘤微环境特征、治疗耐药机制以及转移演变规律等核心问题远未阐明。这种"以导管癌框架管理小叶癌"的现状，导致ILC患者可能无法获得最优化、最精准的诊疗决策。因此，亟需针对ILC组织学特性开展系统性的转化与临床研究，以揭示其独特的发病机制、耐药通路和转移特性，并开发组织学特异的诊疗新策略。
## 2. 研究内容与技术方法
本研究合集汇集了第七届双年国际浸润性小叶癌研讨会（7th Biannual International Invasive Lobular Carcinoma Symposium，旧金山，2026）的口头和海报展示摘要，共计60余项研究报告。这些研究覆盖了ILC从基础机制到临床转化的多个维度。研究人员采用了多样化的关键技术方法：多机构临床病理回顾性队列研究（如UCSF、Cleveland Clinic、Stanford等机构的ILC数据库，以及SOLTI新辅助试验汇总分析）；基因组学与转录组学分析（包括全外显子测序、靶向测序、RNA-seq、单细胞RNA测序（scRNA-seq）、ATAC-seq等）；CRISPR/Cas9基因编辑技术构建CDH1敲除模型；患者来源类器官（patient-derived organoids，PDOs）和患者来源异种移植瘤（patient-derived xenografts，PDX）模型；多重免疫荧光和空间转录组技术解析肿瘤免疫微环境；循环肿瘤细胞（circulating tumor cells，CTCs）和循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）液体活检；以及多种功能影像学技术，包括全身弥散加权MRI（whole-body diffusion-weighted MRI，WB-DWI/MRI）、68Ga-FAPI PET/CT、18F-FES PET/CT等。样本来源涵盖美国、英国、比利时、西班牙、希腊、澳大利亚等多个国家的医学中心，以及METABRIC、TCGA等公开数据库。
## 3. 核心研究结果
### 3.1 分子机制与肿瘤发生
多项研究深入揭示了CDH1/E-钙黏蛋白缺失驱动ILC肿瘤发生的分子机制。Ostrander团队（PS03、PS21）利用CRISPR/Cas9基因编辑和siRNA敲降技术在有限寿命的人类乳腺上皮细胞（HMECs）中发现，遗传性CDH1缺失并非诱导经典的上皮-间质转化（EMT），而是将细胞重编程为一种管腔祖细胞样状态，赋予细胞失巢凋亡抵抗和克隆优势。机制上，CDH1缺失将细胞代谢从糖酵解转向谷氨酰胺依赖的线粒体氧化磷酸化（OXPHOS），产生可靶向的代谢脆弱性。Sottnik等（PS24）通过改良的乳腺导管内（MIND）异种移植模型证实，补充低剂量雌激素可促进ER阳性ILC细胞向骨、软脑膜、子宫/卵巢和胃肠道等临床相关部位自发转移，且骨转移灶呈现临床ILC特有的骨硬化/骨溶解混合表型。CDH1缺失还被发现通过重塑肿瘤细胞分泌组（secretome）来塑造免疫抑制微环境：Thale等（PS27）在同基因ER阳性SSM3小鼠模型中证明，CDH1敲除细胞在3D培养和体内条件下上调Arg1、Arg2、Ptgs2/COX2等T细胞抑制介质，并倾向于诱导M2型肿瘤相关巨噬细胞极化。
### 3.2 治疗耐药与新型靶点
针对ILC的内分泌治疗耐药问题，Gupta等（PS23）发现他莫昔芬耐药（TAMR）ILC细胞中精氨酰琥珀酸合成酶1（ASS1）表观遗传下调，导致细胞对外源性精氨酸依赖性增加，精氨酸剥夺或ADI-PEG20治疗可显著抑制体内肿瘤生长。Yang等（PS30）通过全基因组CRISPR合成致死筛选发现，极光激酶A（AURKA）抑制在CDH1缺失细胞中表现出强烈的合成致死效应，机制上E-钙黏蛋白缺失通过破坏连环蛋白/Rho/ROCK信号导致中心体AURKA部分缺陷，为转移性ILC提供了组织学特异的治疗新策略。Broadbent等（PS46）报道STAT3信号在CDK4/6抑制剂耐药的转移性ILC/IDC中显著激活，STAT3抑制剂SFX-01可抑制患者来源类器官和异种移植瘤的生长及肿瘤干细胞活性。针对ERBB2突变型ILC，Grove等（PS54）证明HER2酪氨酸激酶抑制剂宗格替尼（zongertinib）单药有效，且与T-DXd联用具有协同增效作用。
### 3.3 临床病理特征与预后
Dickey等（PS01）报道了最大样本量的ILC实性乳头状生长模式（ILC-SP）病例系列（n=11），发现该变异型常伴有神经内分泌分化，且易在穿刺活检中被误诊为导管型乳头状癌。Ye等（PS42）系统描述了携带非截短型CDH1错义突变的ILC病例，揭示这些突变可导致"欺骗性"野生型E-钙黏蛋白膜染色，造成诊断陷阱。Bai等（PS45）对组织细胞样ILC（HC）与大汗腺癌（IAC）进行了多机构比较，发现两者在雄激素受体（AR）阳性、ER低表达/三阴性、低Ki67等方面存在重叠，但PI3K/AKT/PTEN通路改变模式不同。Moya等（PS15）和Parpoudi等（PS25）分别评估了基因组检测（MammaPrint和Oncotype DX）在ILC中的应用价值，发现多数ILC为基因组低风险，且Oncotype DX复发评分（RS）与Ki67仅呈弱正相关。Mukhtar团队（PS22、PS63、PS67）利用大型ILC数据库澄清了ILC的双侧乳腺癌发生率（7.8%）并不高于IDC，并首次系统描述了绝经前ILC患者占总体人群的1/3，其肿瘤更大、淋巴结阳性率更高、接受的手术和全身治疗更为激进，但局部复发率与保乳手术安全性不受绝经状态影响。
### 3.4 影像学与液体活检
影像学评估是ILC诊疗中的另一大挑战。多项研究证实了新型影像技术的价值：Van Baelen等（PS16）设计的DELILA前瞻性试验旨在评估WB-DWI/MRI在转移性ILC中检测进展和指导临床决策的附加价值；'s Heeren等（PS34）回顾性研究显示WB-DWI/MRI在远处转移检测中的准确率显著优于常规影像（94.6% vs 73.1%），并导致34%患者治疗计划调整。Russo等（PS09）则发现术前MRI虽可上调临床T分期，但与更高的乳房切除率相关，且未显著降低切缘阳性率，质疑了ILC中常规使用术前MRI的必要性。是一种新型PET示踪剂，Abeles等（PS61）初步结果显示FAP PET/CT在转移性ILC中额外检出了60%患者的隐匿病灶，且未漏诊已知病灶。Shanmugalingam等（PS02）在转移性ILC中建立了基于Parsortix系统的CTC和ctDNA纵向监测平台，发现CTC计数与治疗反应和疾病进展动态相关。Van Baelen等（PS44）还报道了初诊寡转移性ILC占所有初诊转移性ILC的17.2%，其中骨是最常见转移部位，未观察到肝寡转移，提示ILC肝转移往往呈现弥漫性特征。
## 4. 结论与展望
本届研讨会的研究成果从多个维度极大地深化了对ILC生物学和临床行为的理解。在基础机制层面，明确了CDH1缺失驱动的谱系重编程、代谢重塑、免疫微环境塑造以及转移器官倾向性的具体分子基础，为开发组织学特异的治疗策略提供了理论依据。在转化研究层面，建立了多个ILC特异的研究平台，包括患者来源类器官生物库（PS11、PS53）、同基因小鼠模型（PS27）、改良MIND异种移植模型（PS24），为ILC药物筛选和机制研究提供了重要工具。在临床研究层面，揭示了ILC在基因组检测、新辅助治疗反应评估、影像学诊断、外科决策以及遗传易感性等多个环节与IDC的显著差异，指出了现有诊疗框架的不足和改进方向。针对内分泌治疗耐药、CDK4/6抑制剂耐药等临床难题，多个研究小组已鉴定出可靶向的代谢脆弱性和信号通路依赖性，并正在推进临床试验验证。未来，ILC领域需要更大规模的前瞻性组织学特异临床试验，标准化病理分型报告，开发整合影像-液体活检-分子分型的精准监测策略，并将基础机制发现转化为改善ILC患者长期生存的临床实践。
