《CNS Drugs》：Approved Medications for Substance Use Disorders: An Umbrella Review of Systematic Reviews and Completed Phase 3 Randomized Controlled Trials
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背景与目的
本伞状综述（umbrella review）涵盖了过去10年发表的系统评价、荟萃分析及已完成的三期随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs），总结了全球获批用于物质使用障碍（substance use di
背景与目的
本伞状综述（umbrella review）涵盖了过去10年发表的系统评价、荟萃分析及已完成的三期随机对照试验（randomized controlled trials, RCTs），总结了全球获批用于物质使用障碍（substance use disorders, SUD）的药物治疗，为临床医生和研究人员提供了当前药物疗法的详细分析，并在不断演进的药理学干预与临床实践之间架起桥梁。
方法
本项已在PROSPERO注册的伞状综述遵循系统综述和荟萃分析优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）指南。研究人员选择经同行评议的系统评价，纳入考察获批药物在所有人群中用于SUD治疗、戒断管理或过量逆转的系统评价和荟萃分析。纳入2016年1月1日至2026年1月1日期间发表在同行评议期刊上的综述，包括获得世界卫生组织（World Health Organization, WHO）所列权威机构以及世界上人口最多的十个国家批准用于SUD的药物。排除临床前研究综述、不符合系统评价标准的综述或缺失所需数据的综述。研究还纳入了已完成的SUD三期药物，仅包括2016年至2026年已公布结果的RCT；排除临床前研究和缺失所需数据的研究。研究人员使用与SUD相关的关键词检索了PubMed、MEDLINE和Cochrane Library数据库中的系统评价，并在WHO国际临床试验注册平台上检索了三期药物。采用系统评价偏倚风险（Risk of Bias in Systematic Reviews, ROBIS）工具和系统评价方法学质量评估工具（A Measurement Tool to Assess Systematic Reviews, AMSTAR-2）评估系统评价的偏倚风险和方法学质量，并使用Cochrane偏倚风险（risk of bias, RoB2）工具评估三期RCT。两名独立评审员进行筛选过程，通过讨论、咨询第三名评审员并达成共识解决分歧。结果以叙述性方式综合，并按每种药物在摘要和表格中呈现。
结果
研究共审查了16项系统评价，包含371项RCT（n = 131,965）和62项观察性研究（observational studies, OS）（n = 229,225），涵盖了截至2026年1月1日全球获批用于SUD的41种药物（包含25种不同分子）。其中，针对酒精使用障碍（alcohol use disorder, AUD）的86项RCT（n = 18,643）探讨了7种药物，结果显示与安慰剂相比，恢复任意饮酒的风险降低7%至17%；另有3项针对酒精戒断/中毒。针对阿片类物质使用障碍（opioid use disorder, OUD）的49项RCT（n = 7,804）和21项OS（n = 155,111）探讨了12种药物，最高戒断率为41%至43%，而安慰剂组为5%。41项OS（n = 74,114）探讨了9种用于阿片类物质过量逆转的药物，生存率为92%至98%；另有1项针对阿片戒断。针对烟草使用障碍（tobacco use disorder, TUD）的223项RCT（n = 104,524）探讨了8种药物，显示与安慰剂相比，实现戒断的可能性是后者的1.3至2.3倍；另有13项RCT（n = 994）探讨了1种用于镇静催眠或抗焦虑药物使用障碍（sedative-hypnotic or anxiolytic use disorder, SHAUD）的苯二氮?类药物过量逆转药物。研究还审查了4项已公布结果的三期RCT，共1,026名受试者，探讨截至2026年1月1日全球SUD的4种管线药物治疗：其中3项RCT（n = 623）探讨了3种AUD药物，1项RCT（n = 403）探讨了1种兴奋剂使用障碍（stimulant use disorder, StUD）的联合用药治疗。
结论
近年来SUD药物治疗的进展扩大了临床实践中可用的药理学治疗范围。烟草、阿片类物质和酒精使用障碍已有有效药物可用，且在当前获批治疗领域之外，有前景的药物正在涌现。
试验注册
PROSPERO ID: CRD420251036330.
1 Introduction
物质使用障碍（SUD）是全球重大公共卫生问题，影响约23亿酒精使用者、11亿烟草使用者和2.75亿其他药物使用者。SUD的神经生物学、心理和社会因素复杂，需要多模式治疗。近年来对SUD神经基础的认识推动了药物治疗的发展，药物可减少危害、减少重度使用、促进戒断和康复。为高效提取和综合证据，本文采用伞状综述方法，旨在系统评估全球获批SUD药物及已完成的3期随机对照试验（RCTs）。
2 Methods
本综述遵循PRISMA指南并在PROSPERO注册。纳入标准包括：针对所有人群中SUD治疗、戒断管理或过量逆转药物的系统评价和荟萃分析，发表于2016至2026年同行评议期刊，且药物获得WHO所列权威机构或十个人口大国批准。排除临床前研究、不符合系统评价标准或缺少数据的研究。此外纳入已完成的3期SUD药物RCT，要求结果已发布。检索PubMed、MEDLINE、Cochrane Library和WHO国际临床试验注册平台。使用ROBIS和AMSTAR-2评估系统评价质量，Cochrane RoB2评估3期RCT。两名评审员独立筛选，分歧通过讨论协商解决。结果叙述性综合，未进行Meta分析，采用校正覆盖面积（corrected covered area, CCA）评估重叠（总体CCA为0.34%，呈轻微重叠）。
3 Results
3.1 Approved Medications for Substance Use Disorders as of 1 January 2026
共纳入16项系统评价（371项RCT，n=131,965；62项OS，n=229,225），涉及41种获批药物（25种不同分子）。按SUD类别，AUD有7种药物、OUD有12种、阿片过量逆转9种、TUD有8种、SHAUD有1种。
3.1.1 Alcohol Use Disorder (AUD)
阿坎酸（acamprosate）的证据来自两项高质量综述，显示可降低复饮风险约12%并减少饮酒天数，但对重度饮酒影响有限。巴氯芬（baclofen）的三项综述显示可降低复饮风险13%–17%，并增加戒断天数，但对重度饮酒无显著效果。双硫仑（disulfiram）的Meta分析未显示显著获益，但其
