基于真实世界数据链接框架的乳腺癌术后重返工作研究：卢森堡数字肿瘤学应用案例

《ESMO Real World Data and Digital Oncology》：Understanding return to work after breast cancer through real-world data linkage framework: a Luxembourg digital oncology use case

　　

**背景**：乳腺癌（breast cancer, BC）对处于工作年龄的女性产生重大影响，使重返工作（return to work, RTW）成为一项关键的评价结局。关于RTW的研究依赖于整合临床与职业信息的个体层面真实世界数据。卢森堡为此类研究提供了独特的环境，其人口年轻且跨境工人数量众多，为研究RTW带来了特定的挑战与机遇。本研究旨在描述一个整合基于人群的癌症登记处、职业健康记录及问卷数据的安全数据链接框架，以评估卢森堡BC术后RTW情况。

**材料与方法**：研究人员开展了一项横断面试点研究，对来自三个来源的数据进行链接：卢森堡国家癌症登记处（Registre National du Cancer, RNC）、多部门职业健康服务处（Service de Santé au Travail Multisectoriel, STM）的职业健康记录，以及一份包含27个条目的自填式问卷结果。纳入标准为：于2013年至2018年间确诊为BC、确诊时年龄小于65岁、受卢森堡劳动法管辖并接受STM随访的女性。研究人员通过STM记录识别潜在参与者，邀请其完成电子问卷，并通过REDCap?（研究电子数据采集系统）提供数据链接的明确知情同意。RNC与STM之间的确定性链接通过使用共同的假名化服务实现。研究人员比较了成功链接与未成功链接参与者之间，以及实现RTW与未实现RTW女性之间的社会人口学、临床及工作相关特征。

**结果**：在联系到的452名女性中，171人完成了问卷并提供知情同意（应答率38%）。其中96人成功与RNC数据集完成链接。卢森堡国籍或卢森堡居住地与成功链接显著相关（P < 0.001）。在成功链接的参与者中，74人（77.1%）在BC相关的病假后实现了RTW。实现RTW的女性确诊时年龄显著小于未实现者，且大多数人回到原行业和原公司工作。

**结论**：跨三个真实世界数据来源（包括基于人群的癌症登记数据）的假名化确定性数据链接是可行的，并为BC术后RTW提供了独特见解。跨境居住模式和不同数据来源之间癌症定义的差异是影响完整链接的主要障碍。基于人群的方法能够更全面地描绘女性BC术后RTW轨迹，为在高度流动的欧洲跨境地区建立可靠的真实世界证据、支持RTW监测及职业健康政策提供依据。

**论文解读：基于真实世界数据链接框架的乳腺癌术后重返工作研究——来自卢森堡数字肿瘤学应用案例**

**一、研究背景与问题**

乳腺癌（breast cancer, BC）是欧洲女性中最常见的恶性肿瘤，超过半数新发病例发生于65岁之前。随着生存率的提高，越来越多的女性需要面对BC及其治疗带来的长期影响。对于处于工作年龄的女性而言，重返工作（return to work, RTW）已成为重要的生存结局指标，直接影响生活质量、经济保障、社会参与及职场生产力。全面评估RTW需要整合临床、职业及患者报告信息的个体层面真实世界数据。基于人群的癌症登记处（population-based cancer registries, PBCRs）能够系统收集特定地理区域内所有新发癌症病例的高质量临床信息，但其核心职能是癌症监测与诊疗质量评估；若要评估职业健康与生存状况等补充维度，则需整合职业健康记录及患者自报问卷等额外数据源。跨机构数据链接面临治理、数据保护与技术要求的诸多挑战。卢森堡拥有高度国际化的劳动力市场，近半数雇员为跨境工人，其国家癌症登记处（Registre National du Cancer, RNC）系统收集所有在卢森堡确诊和/或治疗的癌症病例；多部门职业健康服务处（Service de Santé au Travail Multisectoriel, STM）覆盖全国超过60%的劳动力，且雇员在长期病假后复工前必须接受职业健康评估。这一独特制度为整合临床与职业数据研究BC术后RTW提供了宝贵机会。

**二、研究目的与主要发现**

研究人员开展了一项横断面试点研究，旨在描述一个整合RNC数据、STM职业健康记录及自填式问卷数据的安全链接框架，评估卢森堡BC术后RTW情况，并分析链接数据的特征与分析价值。在452名通过STM记录识别的符合条件的女性中，171人（38%）完成问卷并提供知情同意；其中96人成功与RNC数据完成链接（链接率56%）。分析显示，卢森堡国籍或卢森堡居住地与成功链接显著相关（P < 0.001），跨境居住模式是阻碍完整链接的主要因素。在成功链接的参与者中，74人（77.1%）在BC相关病假后实现RTW；实现RTW的女性确诊时年龄显著更小，且大多数回到原行业（87.7%）和原公司（71.2%）工作。该研究证明了在卢森堡建立新颖的真实世界数据（real-world data, RWD）链接框架的可行性，整合了三源数据形成任何单一来源无法提供的多维数据集，为BC术后RTW研究提供了更完整的图景。

**三、主要关键技术方法**

研究采用了多阶段确定性数据链接协议。样本队列来源为2013年1月1日至2018年12月31日期间在卢森堡确诊BC、确诊时年龄小于65岁、受卢森堡劳动法管辖并接受STM职业健康随访的女性。关键方法包括：通过REDCap?（Research Electronic Data Capture，研究电子数据采集系统）平台创建四种语言版本的电子问卷，并使用个性化数字访问令牌防止重复提交；通过卢森堡健康研究院（Luxembourg Institute of Health, LIH）提供的共同假名化服务生成假名，使RNC与STM在无需交换直接标识符的情况下实现确定性数据链接；数据处理遵循欧盟《通用数据保护条例》（General Data Protection Regulation, GDPR）2016/679要求，在数据保护官（data protection officers, DPOs）监督下完成数据保护影响评估（data protection impact assessment, DPIA），并采用隐私设计、基于角色的访问控制和数据最小化等技术与组织措施。

**四、研究结果**

**（一）链接与非链接参与者的特征比较**

在171名提供知情同意的参与者中，96人成功链接至RNC乳腺癌数据，75人未能链接。比较分析显示，国籍和确诊时居住地与成功链接显著相关（P < 0.001）。链接参与者中71.9%为卢森堡居民，与RNC的主要覆盖目标一致；未链接参与者中德国居民占24.7%，法国国籍者占43.8%，而卢森堡籍和葡萄牙籍参与者在链接组中更为常见。除国籍和居住地外，两组在年龄、体质指数（body mass index, BMI）、教育水平、收入支持、吸烟饮酒习惯及职业部门等方面均无统计学显著差异。

**（二）RTW与未RTW参与者的特征比较**

在96名成功链接的参与者中，74人（77.1%）在BC相关医疗休假后实现RTW。实现RTW的参与者确诊时年龄显著小于未实现者（43.6 ± 5.7岁对48.7 ± 7.1岁，P = 0.004）。在职业连续性方面，87.7%的RTW者回到原行业，71.2%回到原公司，52.1%回到原岗位描述。值得注意的是，RTW组中卢森堡国籍者比例（35.1%）低于未RTW组（59.1%），但两组间差异未达到统计学显著性（P = 0.57）。

**五、讨论与结论**

研究表明，在卢森堡建立一个整合基于人群的癌症登记、职业健康记录和患者报告信息的新型真实世界数据链接框架是可行的。链接失败的主要原因并非技术限制，而是RNC与STM覆盖人群的差异，尤其是跨境工人的覆盖差异；此外，STM的癌症信息为自我报告，而RNC遵循国际PBCR标准，癌症定义的异质性也是影响完整链接的额外挑战。该框架的重要价值在于：无需扩展PBCR的常规数据收集范围，即可通过安全链接整合补充性数据用于研究，从而增强登记处的分析价值。研究同时指出，该框架的可转移性取决于当地特征（如癌症登记覆盖范围、职业健康结构、法律要求和可用假名化机制），需要适应本地数据生态系统而非直接复制。研究结论为：跨三个真实世界数据来源（包括基于人群的癌症登记数据）的假名化确定性数据链接是可行的，并为BC术后RTW提供了独特见解；跨境居住模式和不同数据来源间癌症定义的差异是妨碍完整链接的主要障碍；基于人群的方法能够更全面地描绘BC术后RTW轨迹，为在高度流动的欧洲跨境地区建立可靠的真实世界证据、支持RTW监测及职业健康政策提供依据。