《ESMO Real World Data and Digital Oncology》：Feasibility of a prospective real-time monitoring system capturing real-world data from elderly patients with acute myeloid leukemia
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专业术语翻译（摘要部分）：
背景：真实世界数据（real-world data，RWD）日益被用作II-III期临床试验的外部对照。然而，回顾性监测的RWD可能存在局限性，包括数据可用性和数据质量问题。对RWD进行前瞻性监测可能有助于克服上述局限性。研究人员
专业术语翻译（摘要部分）：
背景：真实世界数据（real-world data，RWD）日益被用作II-III期临床试验的外部对照。然而，回顾性监测的RWD可能存在局限性，包括数据可用性和数据质量问题。对RWD进行前瞻性监测可能有助于克服上述局限性。研究人员评估了一种自动化监测系统能否前瞻性采集老年急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者的RWD，并将其与HOVON-155（H155）AML试验对照组患者进行比较。
材料与方法：该系统从荷兰10家医院接受非强化治疗的患者中提取预定数据。通过应用试验入选标准，进一步筛选RWD队列患者与H155试验患者进行比较。基于年龄、欧洲白血病网2017（European LeukemiaNet 2017，ELN2017）风险分级和造血细胞移植合并症指数（Hematopoietic Cell Transplant-Comorbidity Index，HCT-CI），对RWD队列患者与H155对照组患者进行卡钳倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）。
结果：2020年至2025年间，共识别出193例RWD队列患者，其中120例未参与H155试验但符合其入选标准。H155对照组患者（n = 70）与RWD队列患者（n = 120）的基线参数存在差异。采用PSM后，比较了51例RWD队列患者与51例H155对照组患者。H155对照组患者和RWD队列患者的100天死亡率分别为37.3%和27.5%（P = 0.40）。两年总生存率分别为18% ± 5%和18% ± 5%（风险比1.05，95%置信区间0.69-1.62，P = 0.81）。H155对照组患者的出血和菌血症发生率似乎更高，而其他不良事件的发生率相当。
结论：前瞻性RWD监测系统在荷兰10家医院得到有效应用。尽管患者特征初始与H155对照组存在差异，但经PSM后RWD队列的结局似乎相似。RWD的前瞻性监测似乎是可行的，但在未来临床研究中仍需进行匹配。
论文解读文章：
**研究背景**
随机对照试验（randomized controlled trial，RCT）是血液肿瘤学领域评估试验性治疗方案的的金标准。然而，在严格界定的患者亚群中进行靶向治疗，使得大型RCT的设计和完成变得十分困难。因此，研究人员正在探索替代设计以应对这些不足。真实世界数据（real-world data，RWD）越来越多地被用作非随机研究中的外部对照数据，尤其是在（血液）肿瘤学领域。但研究人员的前期系统综述发现，将RWD用作外部对照臂可能引入若干方法学和统计学局限性，包括：缺乏合并症数据而无法完全遵循试验纳入和排除标准、终点定义差异、毒性报告不足，以及大多数RWD的回顾性性质导致的偏倚（如标准治疗随时间变化）。为克服回顾性监测RWD的局限性，研究人员开发并验证了一种自动化数字数据管道，用于前瞻性监测RWD。该系统可按照荷兰癌症登记处（Netherlands Cancer Registry，NCR）的入选标准捕获（血液）肿瘤患者的诊断数据，并能提取治疗方案的随访数据和毒性数据。本研究旨在评估该系统提取老年急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）患者数据的可行性，以作为潜在的外部对照队列，并评估其与近期完成的HOVON-155（H155）试验对照组患者的可比性。H155是一项随机II期试验，纳入接受地西他滨联合或不联合米哚妥林治疗的老年AML或高危骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）患者。根据目标试验框架，可行性定义为有效产生一个同时期队列，该队列符合H155试验入选标准，并模拟与H155试验对照组相似的特征和结局。
**研究人员开展的研究与结论**
研究人员在荷兰10家医院实施了一个前瞻性监测系统（“Datagateway”），该系统结合国际疾病分类第十次修订版（International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems，ICD-10）编码和治疗数据，自动识别新诊断的连续AML或高危MDS老年患者，并捕获治疗、结局和毒性数据。随后，将H155试验的可用入选标准应用于该RWD队列，并通过基于年龄、ELN2017风险分级和HCT-CI的1：1最近邻卡钳倾向性评分匹配（propensity score matching，PSM）优化与H155对照组患者的可比性。研究结果显示，2020年至2025年间共识别193例RWD患者，其中120例符合H155试验入选标准。匹配后，51例RWD患者与51例H155对照组患者进行比较，两组基线特征基本相似，2年总生存率均为18% ± 5%（HR = 1.05，95%CI 0.69-1.62，P = 0.81），出血和菌血症在H155对照组中更常见，其他不良事件发生率相当。通过等价性检验（TOST）未能排除10%或以上的临床相关差异（P = 0.11），但E值为1.22表明未测量混杂因素对结果的影响可能有限。该研究表明，这种前瞻性RWD监测系统可以有效实施，并克服了回顾性RWD的一些重要局限性。
**主要关键技术方法**
研究人员使用了以下主要技术方法：（1）自动化数据提取系统（Datagateway），结合ICD-10编码和治疗数据识别患者并提取诊断、治疗、结局和毒性数据；（2）对RWD队列手动应用H155试验入选标准；（3）卡钳倾向性评分匹配（PSM），采用1：1最近邻算法，卡钳宽度为0.2倍倾向性评分标准差，匹配变量包括年龄、ELN2017风险分级和HCT-CI；（4）敏感性分析，包括粗化精确匹配（CEM）、精确匹配（EM）后接卡钳PSM、逆概率治疗加权（IPTW）；（5）Kaplan-Meier分析、Cox比例风险模型、TOST等价性检验、E值计算。样本队列来自荷兰10家医院，时间跨度为2020年至2025年。
**研究结果**
**患者特征**：自动化系统识别出193例RWD患者，其中120例符合H155试验可用入选条件。与H155对照组（n = 70）相比，匹配前基线特征存在显著差异，包括年龄和白细胞计数。经PSM后，51例RWD患者与51例H155对照组患者匹配，两组在年龄、性别、诊断类型、WHO体能状态（WHO performance status，WHO-PS）、ELN2017风险分级和HCT-CI方面均无统计学差异，但H155对照组的中位白细胞计数更高（3.9 × 10?/L 对 2.8 × 10?/L，P = 0.03）。RWD队列中92.2%患者接受阿扎胞苷，而H155对照组全部接受地西他滨。
**总生存期（OS）**：匹配队列的中位随访时间分别为44个月（95%CI：26-未达到[NR]）和36个月（95%CI：22-NR）。60天死亡率在H155对照组为25.5%（13例），在RWD队列为21.6%（11例）（P = 0.82）；100天死亡率分别为37.3%（19例）和27.5%（14例）（P = 0.40）。2年OS在两组均为18% ± 5%（HR = 1.05，95%CI 0.69-1.62，P = 0.81）。CEM、EM后卡钳PSM和IPTW三种敏感性分析均得出相似的OS估计值和HR。TOST等价性检验（10%界值）得出非舍入OS差异为0.50%（差异SE为0.076%，95%CI -14.5%至15.5%），P = 0.11。E值为1.22，下置信限的E值为1.0。
**毒性**：在匹配队列中，急性肾功能不全、重症监护病房入住、肝毒性、血栓形成和肺曲霉病的发生率在两组间相当。但≥3级出血（7例对3例，13.7%对5.9%）和菌血症（4例对2例，7.8%对3.9%）在H155对照组中更常见。
**外部RWD与H155试验组OS比较**：在原始试验中，H155试验组2年OS为13% ± 4%，对照组为23% ± 5%（P = 0.27）。当使用匹配后的RWD队列作为外部对照时，RWD队列2年OS为18% ± 5%，与H155试验组（13% ± 4%）相比，HR = 0.91（95%CI 0.62-1.33，P = 0.63）。
**讨论与结论**
讨论部分指出，尽管RWD作为外部对照有诸多优势，但回顾性监测带来的数据质量问题和偏倚是重要限制。本研究的前瞻性监测系统能够提取毒性数据，并考虑了合并症数据（HCT-CI），改善了与试验对照的可比性。然而，仍存在一些局限性：治疗反应（如完全缓解率）和无事件生存期（event-free survival，EFS）无法通过该系统可靠监测，因为骨髓活检反应数据在临床试验外未被医生系统记录；复发和死因存储在无法访问的医院记录格式中，未能纳入。此外，出血和菌血症事件可能因务实的查询定义而被低估，例如RWD中≥3级出血仅基于放射学或内镜检查结果定义，而其他出血来源（如尿路或鼻出血）未被常规捕获。尽管如此，研究结果表明，这种遵循试验病例报告表的前瞻性监测系统能够在老年AML或高危MDS接受非强化治疗的患者中产生与RCT对照臂特征和结局相似的匹配外部对照队列，克服了回顾性RWD的一些局限性。该系统可行，可望在更大范围内应用。
**研究结论**：一项遵循试验病例报告表的前瞻性监测系统在荷兰10家医院成功实施，用于识别可能作为老年AML或高危MDS患者随机II期H155试验外部对照的RWD队列。匹配后的RWD患者队列与H155对照组患者相比，表现出相似的基线特征和结局。回顾性监测RWD的某些局限性已得到克服。这些结果表明，该捕获系统是可行的，可应用于更大范围。
