《International Journal of Clinical Pharmacy》：Microarray patches as a potential alternative to injectable fertility medications: a qualitative study of patients’ and healthcare professionals’ perceptions
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**摘要**
**引言**：许多生育治疗需要定期注射，这对患者的日常生活造成影响。经皮给药可能减轻治疗负担，但皮肤的物理和生化屏障限制了药物的生物利用度。微阵列贴片（Microarray patches, MAPs）是一种新颖的制剂选择，有助于药物经皮递送。
**摘要**
**引言**：许多生育治疗需要定期注射，这对患者的日常生活造成影响。经皮给药可能减轻治疗负担，但皮肤的物理和生化屏障限制了药物的生物利用度。微阵列贴片（Microarray patches, MAPs）是一种新颖的制剂选择，有助于药物经皮递送。其给药方式被认为简单且对患者友好；然而，现有的可接受性研究主要集中于基于MAP的疫苗接种。
**目的**：本研究旨在探讨患者、伴侣及医疗保健专业人员对生育注射的体验，并探究他们对潜在MAP应用及生育护理中最佳用户接受度关键因素的看法。
**方法**：一项定性访谈研究于2025年9月至2026年1月在爱尔兰开展。患者、伴侣及医疗保健专业人员（包括护士、药剂师、助产士和顾问医师）均可参与。受访者通过研究人员网络、社交媒体广告和对生育诊所的定向推广以便利抽样方式招募。半结构化访谈遵循主题指南进行。音频录音被逐字转录，并采用Braun和Clarke的反思性主题分析对转录文本进行分析。
**结果**：共访谈了二十二名参与者（n=10名患者/n=1名伴侣，n=11名医疗保健专业人员），其年龄、职业/教育背景、居住/执业地点及生育护理经验各不相同。研究浮现出五个关键主题：(1) 给药复杂性——药物与制剂考量；(2) 支持系统的重要性——伴侣、同伴与医疗保健专业人员；(3) 期望管理——药物信息与治疗结局；(4) 使之可行——后勤与生活方式调整；(5) 教育与培训——医疗保健专业人员与患者。参与者强调了患者对治疗成功的期望，以及他们在面对复溶注射剂、锐器处置和对出错恐惧等实际与情感挑战时的韧性。尽管MAPs可能改善治疗体验，但它们需满足重要的可接受性标准，包括使用简便、剂量灵活、室温储存、最小化疼痛和皮肤反应、与注射剂相当的效率和成本，以及全面的咨询指导。
**结论**：本研究强调了MAPs对生育患者独特实际与情感挑战的潜在积极影响。研究结果将有助于指导探索基于MAP的生育治疗的后续步骤，同时也对未来生育注射剂的开发具有启示意义。
### 论文解读文章
#### 研究背景与目的
不孕症影响着全球约10%的育龄夫妇，在高收入国家中，高达20%的夫妇借助体外受精（in vitro fertilization, IVF）等辅助生殖技术来实现妊娠。尽管过去几十年中超过一千万婴儿通过这些技术诞生，但生育治疗往往给患者带来巨大的情感和身体负担。许多治疗方案要求每日注射以诱导多卵泡发育或支持胚胎移植后的着床，这些注射可能引起疼痛和身体不适，同时干扰患者的日常生活——他们和伴侣可能需要重新安排工作日程或围绕治疗组织社交活动。患者还担心出错，如剂量错误或药物准备不当。某些注射剂需要冷藏储存，且所有注射都会产生生物危害性锐器废弃物，这都给患者带来了后勤挑战。
为减轻治疗负担，口服或经皮给药、减少注射频率或预混合产品被认为是潜在解决方案。然而，由于药物的大小和结构特性，皮肤的物理和生化屏障以及口服后的酶降解导致这些给药途径的生物利用度较低，使得口服或经皮制剂的开发仍是制药领域的挑战。微阵列贴片（Microarray patches, MAPs）作为一种新颖的制剂选择，含有称为微针的微小突起，能够刺穿皮肤最外层，从而递送传统上不适合经皮途径的药物。MAP的给药被认为简单且对患者友好，仅引起最小的不适和疼痛。根据具体制剂，MAPs可在室温下提高药物稳定性，从而简化储存。此外，某些MAPs在给药过程中溶解于皮肤，不产生生物危害性废弃物。
治疗性MAP的可接受性已通过访谈研究、焦点小组、调查和临床试验在疫苗、治疗药物监测以及避孕和HIV预防药物递送等领域得到探索。总体而言，患者和医疗服务提供者对MAP给药持积极态度，强调其易用性、最低培训要求、隐蔽性以及对针头恐惧症患者的优势。然而，也提出了对其功效、无法确认成功药物递送以及皮肤刺激的担忧。值得注意的是，MAPs的感知可能因不同治疗领域而异，目前对于生育治疗领域的MAP应用仍未得到充分探索。考虑到复杂的治疗方案和患者在生育护理中的情感投入，患者和医疗保健专业人员（healthcare professionals, HCPs）对MAP使用可能存在独特的需求和观点，这与以往针对其他适应症的可接受性研究结果可能有所不同。
本研究旨在调查患者、伴侣和医疗保健专业人员对生育注射的体验，并探索他们对潜在MAP使用以及生育护理中最佳用户接受度关键因素的看法。
#### 研究方法概述
本研究在爱尔兰于2025年9月至2026年1月间开展，采用定性访谈研究设计，并遵循质性研究报告综合标准（Consolidated criteria for reporting qualitative research, COREQ）以确保报告的完整性和透明性。研究通过研究人员网络、社交媒体广告和定向联系生育诊所，以便利抽样方式招募参与者，包括患者/伴侣群体和医疗保健专业人员群体（涵盖护士、助产士、顾问医师和社区药剂师）。所有参与者均接受了面对面或通过Microsoft Teams进行的半结构化访谈。访谈分为两部分：第一部分询问参与者既往的生育注射体验；第二部分向受访者介绍MAPs的概念，包括其潜在大小、给药疼痛和储存要求等信息，并展示化妆品或安慰剂MAP实物，随后询问他们对MAP在生育护理中潜在应用的看法。访谈全程录音并逐字转录，采用Braun和Clarke的反思性主题分析方法对数据进行分析。研究者团队由临床药学与药剂学背景的成员组成，通过多学科协作增强研究的严谨性。该研究获得了科克大学社会科学研究伦理委员会的批准。
#### 研究结果
共完成二十二次访谈，包括十名患者、一名伴侣和十一名医疗保健专业人员。患者/伴侣组的访谈持续时间为15至42分钟（平均24分钟），医疗保健专业组为6至27分钟（平均16分钟）。患者/伴侣组中，大多数参与者居住在城市郊区（55%）或农村/半农村地区（36%），所有受访者均拥有大学学位。医疗保健专业组由四名护士、四名药剂师、两名生育助产士和一名顾问医师组成，大多数参与者为女性（91%）。
通过反思性主题分析，研究浮现出五个关键主题：
**主题一：给药的复杂性——药物与制剂考量。** 医疗保健专业人员报告称，患者通常能较好掌握生育注射的操作，特别是在适应期之后。积极参与药物准备和注射给予了患者一种掌控感。然而，涉及多种药物的复杂治疗方案带来了挑战。注射部位反应如疼痛、瘀伤和油性制剂引起的肿块是患者常见的困扰。大多数患者不介意使用预填充笔进行皮下注射，但因定位要求和大针头而对臀部肌肉注射感到困难。患者和医疗保健专业人员普遍对MAPs作为注射替代方案感兴趣，积极看待其无痛、无针和简单的给药特点。关于MAP特性，患者对长时间佩戴、不同给药部位和贴片尺寸持开放态度。部分患者还提出了药物递送指示器的需求。医疗保健专业人员强调了灵活剂量和缓释型MAPs的优势。此外，许多患者对注射准备和给药过程中的出错风险感到焦虑，少数人经历了产品故障带来的压力体验。患者既害怕造成伤害，也担心影响周期结局。
**主题二：支持系统的重要性——伴侣、同伴与医疗保健专业人员。** 预填充笔等装置设计用于自我给药，医疗保健专业人员建议患者自行注射。尽管大多数患者独立完成注射，部分人在应对困难的肌肉注射时获得了伴侣、家人或朋友的帮助。然而，将注射任务转移给他人增加了后勤复杂性。MAPs被认为可能减少患者对他人的依赖，增强自我给药的信心。生育注射对夫妻关系的影响是复杂的——帮助注射虽为伴侣提供了参与机会，但也可能引发紧张。一名伴侣表示愿意参与MAP的施用。此外，强有力的支持系统具有重要的情感价值，来自同伴的实用建议和医疗保健专业人员的指导与鼓励对许多患者至关重要。
**主题三：期望管理——药物信息与治疗结局。** 受访者强调患者对积极结局的期望，以及从中获得的力量、韧性和投入。许多患者表示愿意“不惜一切代价”接受治疗，治疗结局最为重要，给药便利性处于次要地位。高期望给部分患者带来压力，使其在周期失败时质疑自身责任。效率是患者接受MAPs的关键标准。部分医疗保健专业人员和患者对大体重指数人群中MAPs的低吸收率表示担忧，其他人则表示若获得许可则不会质疑其功效。参与者指出，由于生育治疗与注射相关联、诊所依赖既定方案且患者对新药物持谨慎态度，MAPs的引入可能需要调整期。清晰的药物信息和标签至关重要——例如，一种用于前列腺癌适应症的药物标签上标注“仅限男性使用”曾引起患者焦虑。患者强调，潜在的MAP产品应获得生育治疗许可，标签应避免使用“针头”一词。让患者参与治疗决策并认可其情感是管理期望的重要组成部分。
**主题四：使之可行——后勤与生活方式调整。** 尽管许多患者在开始治疗时对针头有厌恶感，但他们能迅速建立注射常规并获得信心。大多数患者倾向于在家中注射，而其他患者不介意在公共场所注射但需提前规划。冷储存和锐器处理虽有时不便，但通常不难管理。部分患者面临寻找接受锐器箱的药店的困难，或对处理费用感到不满。还有患者对一次性材料和未使用剂量等药物废物的环境影响表示担忧。隐私问题与冷藏和锐器相关，如访客或同事发现锐器箱或冰箱中的药物。对于某些患者，失败周期后处理锐器箱象征着治疗的失败。参与者设想MAPs能够简化后勤、减轻压力，消除锐器和冷藏需求后提高患者的隐私性。医疗保健专业人员也欢迎锐器的消除。此外，患者强调MAPs的成本应与注射剂相当。
**主题五：教育与培训——医疗保健专业人员与患者。** 患者强调全面注射培训的价值，考虑到他们的情感和经济投入，示范课程由诊所护士、社区药剂师或双方提供。许多患者赞赏使用演示装置、分步指南和视频进行练习的机会。患者报告称，药剂师的咨询可以减少焦虑，但知识不足可能损害对专业的信任。药剂师则指出处方信息不足、治疗方案复杂、超说明书使用和专业教育匮乏是成功咨询的障碍。部分药剂师对与生育诊所的跨专业合作表示兴趣。医疗保健专业人员设想，对患者进行MAP使用咨询将比注射培训更容易且节省时间。尽管如此，患者教育被认为对MAP的接受至关重要，应包括应对潜在错误（如贴片脱落）的措施。
#### 讨论总结
本研究探讨了患者、伴侣和医疗保健专业人员对生育注射的体验及对MAP潜在应用的看法。注射的处理和给药给患者带来了一些实际和情感上的挑战，但对治疗成功的期望增强了患者的韧性和承受困难的意愿。参与者普遍对MAPs感兴趣，并预期与注射剂相比，MAPs能改善患者体验，特别是在长期使用方面。可比的成本、同等的效率、全面的咨询和良好的处理特性被确定为促进MAPs在生育护理中潜在应用的重要推动因素。
与以往关于生育治疗的研究一致，患者在身体和情感上都受到注射的影响，面临药物复溶、瘀伤、出错恐惧和自我注射焦虑等挑战。这些体验并非生育护理独有，在其他治疗领域如糖尿病、银屑病、炎症性肠病和多发性硬化的自我注射中也见报道。MAP接受度的驱动因素（如易用性、隐蔽性和疼痛减轻）与既往关于MAP疫苗、避孕和HIV预防的研究一致，参与者对皮肤刺激和MAP材料安全性的担忧也与此类似。
许多参与者强调治疗成功对生育护理决策至关重要，这与既往离散选择实验的发现一致，即疗效、并发症风险和成本显著影响患者的治疗选择。效率对MAP疫苗的接受同样关键。虽然患者对新药物通常持谨慎态度，但由于担心治疗失败，生育患者对MAPs的排斥可能尤为明显。
既往研究中大多数参与者倾向于选择MAPs而非注射剂，但既往研究主要将MAPs与医疗保健专业人员实施的注射进行比较，而在生育护理中患者通常自行给药。在本研究中，如果MAPs与注射剂具有同等效果，患者会根据个性特征、既往经验和成本做出选择，这与强调避孕MAPs可比定价至关重要的研究一致。然而，生育护理中的决策可能更为复杂，可能取决于治疗方案，因为部分患者仅在MAPs替代所有注射时才有兴趣使用。
讨论的后勤和生活方式调整，如社交日程变化、药物储存和锐器处理，与此前关于生育护理及其他治疗领域注射的研究相符。室温储存的积极效果此前在MAP疫苗研究中有所描述，但主要关注药物配送的后勤优势。本研究强调，消除冷藏需求可能对生育患者产生后勤和情感上的双重积极影响，增强治疗的隐蔽性和灵活性。参与者还对药物废物的环境影响进行了批判性评估，反映了对可持续医疗解决方案日益增长的兴趣。
与既往发现一致，患者支持和培训被确定为成功治疗的关键推动因素。心理支持有助于管理复杂方案和治疗失败。临床指南将心理社会支持描述为至关重要，并建议在生育治疗前、中、后均应提供咨询。既往MAP可接受性研究中的参与者同样强调了全面培训和清晰说明对确保正确使用MAPs的重要性。虽然教育对成功实施任何新药物都至关重要，但患者的脆弱性和对治疗失败的恐惧可能对生育护理中MAPs的支持提出了独特要求。
伴侣参与生育注射的不同方面此前已有讨论，包括共享亲密感和注射负担的增加。虽然MAPs可能减少患者对他人的依赖，但伴侣可以参与其施用。相反，在避孕MAP研究中，女性不愿让伴侣参与施用，怀疑其正确给药能力。伴侣参与生育治疗很重要，其参与MAP施用的意愿可能是生育护理独有的特点。
据研究人员所知，这是第一项探索患者和医疗保健专业人员对基于MAP的生育治疗潜在看法的研究。虽然与以往其他MAP应用的研究大体一致，但研究注意到生育患者的一些独特需求，这些需求源于复杂的治疗方案和对积极结局的高度期望。因此，可能需要时间和全面教育来克服患者尝试MAPs的顾虑。此外，伴侣参与药物施用的意愿应得到认可。
#### 研究结论翻译
本研究探讨了患者、伴侣和医疗保健专业人员对注射的体验及对MAPs在生育护理中潜在应用的看法。大多数患者很快习惯了注射的处理和给药方式。尽管如此，注射仍带来了一些实际和情感上的挑战，包括药物复溶、锐器处置、出错恐惧以及预期结局的管理。总体而言，参与者对MAPs感兴趣，并积极看待其潜在的使用简便、准备要求最低和给药疼痛轻微等优点。部分参与者指出，MAPs可能主要与长期注射和特定患者群体相关。此外，由于许多生育患者对尝试新药物持谨慎态度，可能需要一个调整期。因此，全面咨询被认为对教育患者了解MAPs至关重要。虽然MAP的可接受性已在其他适应症中得到研究，但本研究强调了其对生育患者独特实际和情感挑战的潜在积极影响。研究结果将有助于指导探索基于MAP的生育治疗的后续步骤。
