综述：癌症染色体外 DNA 介导的治疗适应与获得性耐药：演化动态、起源归因及治疗脆弱性

《Cellular Oncology》：Adaptive evolution of cancer-associated extrachromosomal DNA under therapeutic pressure: origin attribution, structural remodeling, mechanisms of acquired resistance, and therapeutic implications

　　癌症相关的染色体外DNA（ecDNA）通过非孟德尔式遗传、高拷贝数癌基因扩增和结构可塑性增加瘤内异质性，从而促进治疗压力下的克隆选择。在接受化疗或分子靶向治疗后，ecDNA可能发生拷贝数增加或减少、停药后暂时性消失又重新出现、结构重塑，以及在染色体外形式和染色体上形式之间发生扩增拓扑结构的转换。这些变化可能反映了既有低频ecDNA亚克隆的选择、既有ecDNA的拷贝数调整或结构重塑，或是治疗诱导的新发ecDNA形成。本文综述了ecDNA在治疗适应和获得性耐药中的作用，重点阐述了利用纵向和多区域采样、断点谱系追踪、单细胞追踪以及结构特异性功能验证等方法进行起源归因的策略。此外，本文还讨论了涉及ecDNA生物发生、复制应激、异常转录和ecDNA维持等方面的潜在治疗脆弱性。综合而言，本文综述的证据更支持治疗介导的既有ecDNA亚克隆选择以及既有ecDNA的拷贝数调整或结构重塑，而非治疗诱导的新发ecDNA形成，后者在体内直接证据仍然有限。临床转化需要标准化的检测方法、可靠的用于患者分层的生物标志物，以及明确界定的治疗窗口。