Nit2/ω-酰胺酶作为烟雾病潜在的无创诊断标志物

《Child's Nervous System》：Nit2/ω-amidase as a potential non-invasive diagnostic marker for moyamoya disease

　　

摘要

引言

烟雾病（MM）是一种累及颈内动脉及其分支的进展性动脉病变，可导致卒中，可通过手术血运重建治疗。Nit2/ω-酰胺酶（NIT2）是一种参与谷氨酰胺酶II和甲硫氨酸 salvaging 通路的酶。近期研究显示，这些代谢通路与MM动脉病变之间存在相关性，具体表现为L-甲硫氨酸、NO代谢产物和同型半胱氨酸的增加。在此，我们提供的数据表明，NIT2水平升高与MM的存在相关，提示其可能作为该疾病无创生物标志物具有潜在应用价值。

方法

收集了58份尿液样本和29份血浆样本，来自接受手术血运重建的烟雾病（MM）患者（年龄0-19岁），并与年龄和性别匹配的健康对照组（n = 23）的样本进行比较。然后使用Olink Explore 3072蛋白质组学邻近延伸试验（PEA）对样本进行分析，以确定约3000个已验证蛋白检测的表达水平，结果显示与对照组相比，MM患者中NIT2显著升高。随后，我们使用酶联免疫吸附测定（ELISA）对NIT2进行二次分析，以进行独立验证。结果进一步分析了重要的影像学特征和临床特征，包括Suzuki分级、双侧与单侧疾病、影像学卒中以及短暂性脑缺血发作（TIA）。

结果

对MM尿液和血浆样本的方差分析（ANOVA）显示，与对照样本相比，Nit2/ω-酰胺酶（NIT2）显著升高，MM患者的血浆表达增加1.6-2.3倍（p = 0.04），尿液表达增加4-11倍（p ≤ 0.001）。尿液中较高的NIT2水平与烟雾病、双侧疾病、较高分级、卒中和短暂性脑缺血发作（TIA）相关。

结论

与匹配对照组相比，MM患者的NIT2水平显著升高，且较高水平与更严重疾病指标相关。这些新数据结合该分子与受MM影响的代谢通路之间的关联，支持进一步研究NIT2作为MM的潜在生物标志物。