睡眠紊乱与衰老共同驱动蛋白质稳态通路衰退：HSF1网络的分子机制研究

《npj Aging》：HSF1-mediated proteostasis decline links aging and sleep disruption

　　

摘要

睡眠障碍随年龄增长而加剧，且与不良健康结局相关，但其分子机制尚不清楚。本研究通过对人类和小鼠转录组及蛋白质组数据的整合分析，鉴定了蛋白质稳态通路，其衰老轨迹与慢性睡眠紊乱在不同组织、细胞类型和分子层面的反应相一致。小鼠大脑和人类血液的独立分析均恢复热休克因子1（HSF1）相关的蛋白质稳态作为睡眠-衰老交汇的共同特征。HSF1相关网络的组分在急性睡眠剥夺带来的分子需求增加的情况下，其诱导能力却随年龄增长而减弱。这种衰减在中枢神经元中尤为显著。空间分析和单细胞分析将这一脆弱性定位于衰老过程中的海马回路，以及阿尔茨海默病中的谷氨酸能皮层神经元。这些发现支持了一种模型，即反复的睡眠紊乱和衰老均会促使蛋白质稳态诱导能力的进行性丧失，从而可能将睡眠稳定性与分子衰老联系起来。