Nature：炎症细胞通讯新方法的发现为治疗自身免疫性疾病开辟了新的途径

　　

几十年来，我们对细胞间相互作用的理解主要依赖于受体介导的信号转导这一核心概念。如今，波士顿儿童医院的研究人员报告发现了一种全新的、不依赖受体的信号转导机制。这一发现不仅揭示了细胞间通讯的替代途径，还为治疗自身免疫性疾病提供了一个潜在的更有效的治疗靶点。他们的研究成果已于今日发表在《自然》杂志上。

“这种无受体信号转导的发现凸显了探索性科学作为扩展生命词汇的一种手段的价值，”资深作者、波士顿儿童医院基础研究主任兼施瓦赫曼胃肠病学主席Jonathan Kagan博士说。

所有人类疾病都由细胞功能改变驱动，而这些改变又是由受体的作用驱动的。受体介导的信号转导理论认为，受体能够检测环境变化（例如其他细胞、感染、癌症），一旦检测到这些变化，受体就会与胞质蛋白结合，从而发出信号诱导细胞功能改变，例如炎症。

Jonathan Kagan及其团队观察到一种不同的过程：作为免疫系统守护者的Toll样受体（TLR）在炎症过程中会组装，但随后会释放信号蛋白。然而，与传统观点相反，这些信号蛋白的释放并没有阻止炎症过程。相反，这些信号蛋白的无受体状态对于组装一种名为髓样体（myddosome）的关键炎症刺激细胞器至关重要。如果没有受体的释放，髓样体就无法形成，也无法诱导炎症基因的表达。  

细胞无需受体作为中间媒介即可启动功能性改变的能力，在科学和临床层面都具有令人振奋的意义。自上世纪90年代诺贝尔奖得主发现TLR是炎症和免疫的驱动因素以来，科学家们一直致力于开发通过干扰受体来抑制TLR活性的疗法，但收效甚微。无受体信号转导的发现解释了为什么受体不能作为治疗靶点。基于这项新研究，Jonathan Kagan认为髓鞘体可能是一个更有效的靶点。 

“现在有了新的策略来调控TLR通路，而TLR通路在炎症的诸多方面都起着核心作用，”Jonathan Kagan说道。“我们已经找到了药理学证据，表明破坏髓体（而非破坏受体功能）可以缓解小鼠的炎症。我们希望开发出能够调控髓体的小分子药物，以此作为治疗自身免疫性疾病及其他疾病的手段。”