帕金森病中性别差异DNA甲基化的表观全基因组荟萃分析

《npj Parkinson's Disease》：Epigenome-wide meta-analysis of sex-differential DNA methylation in Parkinson’s disease

　　

摘要

帕金森病（PD）中已确认存在性别差异，但其表观遗传基础仍未被完全阐明。本研究开展了一项两阶段表观全基因组DNA甲基化荟萃分析，以表征PD中性别差异甲基化图谱。发现阶段纳入了来自两个独立数据集的1143例PD患者和1013例匹配健康对照的血液样本。验证阶段整合了帕金森病进展标志物计划（PPMI）队列的纵向DNA甲基化、转录组学和临床数据，并利用唾液样本及模拟血液-大脑甲基化一致性分析评估跨组织一致性。我们鉴定出2199个PD特有的性别差异甲基化位点（dSPs）和365个PD特有的性别差异甲基化区域（dMRs），总体而言男性甲基化水平低于女性。这些位点所注释的基因在神经发育和突触过程中富集，候选枢纽基因包括PINK1、BCL2和MAPK1。纵向验证支持性别差异甲基化模式在PD进展期间的相对稳定。这些发现为未来性别感知型生物标志物和机制研究提供了候选的性别差异DNA甲基化资源。在转化应用之前，仍需前瞻性临床验证和功能实验。