基于运动UPDRS恶化阈值的时间-事件分析在早期帕金森病12个月研究中的可行性

《npj Parkinson's Disease》：Time-to-event analyses of motor examination and functional outcomes in early Parkinson’s disease clinical trials

　　

摘要

早期未治疗帕金森病的临床试验面临因开始治疗而产生混杂因素的潜在风险。较轻的临床特征、功能保留以及缓慢的病程进展引发了关于如何在治疗开始前证明有意义的疗效的问题。时间-事件（TTE）结果可能对于在治疗前检测疗效具有价值。为了探索在治疗前检测较大、可能更有意义的检查结果变化的可行性以及这些变化与功能结果的相关性，我们分析了四项早期干预研究和一项观察性研究，周期为12个月。使用统一帕金森病评定量表（UPDRS）或其运动障碍学会修订版（MDS-UPDRS）第二部分和第三部分，在不同阈值下评估检查结果和功能恶化情况。在大阈值下，达到未治疗恶化的人群比例在第二部分（≥4分）为32-42%，第三部分（≥7分）为27-34%。随着第二部分和第三部分阈值的放宽，所有队列中达到恶化标准的参与者比例均有所增加。在每个第三部分阈值下，许多参与者同时经历了第二部分的恶化，且第三部分阈值越高，通常与更严重的功能恶化相关。这些早期帕金森病试验中的TTE分析支持了12个月研究针对检查结果较大恶化阈值进行样本量计算的可行性。